Fulminante Hepatitis durch Disulfiram

Zusammenfassung

Bei einer 49jährigen Frau wurde nach einjähriger stationärer Alkoholentziehungskur bei normalen Leberwerten eine Therapie mit Disulfiram 250 mg/d eingeleitet. Die Patientin nahm außer Vitamin B₁ keine weiteren Medikamente ein. 13 Tage nach Therapiebeginn trat ein Ikterus auf, nach 18 Tagen und einer Gesamtdosis von 4,5 g Disulfiram wurden ein akutes Leberversagen (Quick-Wert < 10 %, Bilirubin 460 µmol/l, GPT 5099 U/l, GOT 4142 U/l) und ein beginnendes Nierenversagen (Kreatinin 300 µmol/l) diagnostiziert. Eine akute virale Infektion, eine Autoimmunhepatitis oder eine metabolische Leberkrankheit konnten klinisch-chemisch, serologisch bzw. molekularbiologisch ausgeschlossen werden. Die toxikologischen Untersuchungen fielen negativ aus. Die Patientin starb 25 Tage nach Beginn der Disulfiramtherapie im Coma hepaticum an den Folgen der fulminanten Hepatitis mit hepatorenalem Syndrom. Die Leberbiopsie und die Autopsie zeigten das Bild einer akuten Leberdystrophie ohne Zeichen einer Zirrhose. Der zeitliche Zusammenhang zwischen Disulfirameinnahme und Erkrankungsbeginn, der Ausschluß anderer Ursachen einer fulminanten Hepatitis und die mit einer medikamentös-toxischen Hepatitis vereinbare Leberhistologie sprachen für eine Disulfiram-induzierte fulminante Hepatitis. - Bei der Hepatotoxizität von Disulfiram handelt es sich um eine idiosynkratische Reaktion, die sehr selten auftritt, aber häufig letal verläuft. Deshalb muß die Behandlung bei einem Anstieg der Leberenzyme oder Auftreten von Ikterus sofort beendet werden.

Abstract

After undergoing withdrawal treatment for alcoholism as an in-patient for one year a 49-year-old woman was started on disulfiram, 250 mg daily, her liver function tests being normal. Except for vitamin B₁ she received no further medication. Jaundice developed 13 days after onset of treatment and acute liver failure was diagnosed on the 18th day after a total disulfiram dose of 4.5 g (Quick value < 10 %; bilirubin 460 µmol/l; GPT 5099 U/l; GOT 4142 U/l), as well as early renal failure (creatinine 300 (µmol/l). An acute viral infection, autoimmune hepatitis and a metabolic liver disease were excluded by biochemical, serological and molecular biology tests. All toxicological tests were negative. The patient died 25 days after the onset of disulfiram treatment in hepatic coma due to a fulminant hepatitis with hepatorenal syndrome. Both a liver biopsy and the autopsy showed the signs of an acute hepatic dystrophy without cirrhosis. The temporal relationship between the disulfiram intake and onset of the illness, the exclusion of other causes of the fulminant hepatitis and the liver histology, which was compatible with a chemical-toxic hepatitis, indicate that this was a case of disulfiram-induced hepatitis. - The hepatotoxicity of disulfiram is a very rare idiosyncratic reaction which is often fatal. Disulfiram administration must be discontinued at once if there is a rise in liver enzyme activity or jaundice occurs.