The Advantages of Preoperative Therapy in Wilms' Tumour*

Abstract

During 1971-1980, three consecutive clinical studies on nephroblastoma were conducted by the International Society of Paediatric Oncology (SIOP). Besides several questions on different postoperative treatment modalities, the emphasis of these trials was to determine the role of preoperative therapy. In SIOP-1 (1971-1974) we compared preoperative radiotherapy to immediate surgery. There is no difference in survival or recurrence-free survival between both groups. Tumour ruptures, however, did occur significantly less in the pretreated group, and the recurrence-free survival is clearly lower in patients with intraoperative tumour rupture. These results were confirmed by SIOP-2, a non-randomised study conducted between 1974 and 1976. The question tackled by SIOP-5 (1977-1980) was whether preoperative chemotherapy could be a substitute for preoperative radiotherapy. The two preoperative therapies produced equally satisfactory results in terms of recurrence-free survival and 4-year survival rates, and the reduction in the number of operative ruptures. In addition, it was shown that with preoperative chemotherapy about 45% of an unselected population of patients with Wilms' tumour can be treated and cured without any irradiation and its well-known sequelae. The actual need for radiotherapy in stage II tumours with negative lymph node involvement (about 30% of the patients after pretreatment) is under investigation in SIOP-6. Cytohistological grading is equally possible after chemotherapy, and also without pretreatment. If antitumour treatment is begun before histopathological diagnosis, then the risk of over treating patients with benign conditions, or of administering an inappropriate treatment to patients with malignant tumours of other types,' is about 6%. We consider that the benefits for the majority of Wilms' tumour patients outweigh this risk. This is especially true if preoperative treatment consists of mild chemotherapy, not radiotherapy.

Zusammenfassung

Von der Société Internationale d'Oncologie Pédiatrique (SIOP) wurden von 1971 bis 1980 drei aufeinanderfolgende Wilms-Tumor-Studien durchgeführt. Neben bestimmten Fragestellungen zu verschiedenen postoperativen Behandlungsmodalitäten war das Hauptziel dieser Studien, die Rolle der präoperativen Vorbehandlung als Therapiekonzept beim Wilms-Tumor zu untersuchen. In der Studie SIOP-1 (1971-1974) wurde die präoperative Bestrahlung der sofortigen Tumornephrektomie gegenübergestellt. Es besteht kein Unterschied in der Überlebens- und rezidivfreien Überlebensrate. Jedoch kam es in der vorbehandelten Gruppe zu signifikant weniger Tumorrupturen während der Operation, und die Patienten mit einer Tumorruptur hatten deutlich mehr Rezidive. Diese Ergebnisse bestätigten sich in der nicht randomisierten Studie SIOP-2 von 1974 bis 1976. In der folgenden Studie SIOP-5 (1977-1980) wurde untersucht, ob die präoperative Bestrahlung durch eine präoperative Chemotherapie ersetzt werden kann. Beide Vorbehandlungsarten ergaben gleich gute Ergebnisse bezüglich rezidivfreiem Überleben, 4-Jahres-Überleben und Häufigkeit von intraoperativen Tumorrupturen. Darüberhinaus zeigen die Ergebnisse, daß etwa 45% der Wilms-Tumor-Patienten nach chemotherapeutischer Vorbehandlung ohne jede Strahlentherapie mit ihren bekannten Folgen behandelt und geheilt werden können. Ob auch bei Patienten mit Tumoren im Stadium II ohne Lymphknotenbeteiligung (etwa 30% der Patienten nach Vorbehandlung) auf die Bestrahlung verzichtet werden kann, wird in der laufenden Studie SIOP-6 untersucht. Ein histologisches Grading ist nach präoperativer Chemotherapie gleich gut möglich wie ohne Vorbehandlung. Ohne vorherige histologische Diagnose mit Chemotherapie zu behandeln, birgt das Risiko in sich, damit Patienten mit gutartigen Läsionen zu schaden oder Patienten mit anderen malignen Tumoren nicht die adäquate Therapie zu geben. Dies betrifft zusammen etwa 6% der Patienten und läßt sich in Zukunft durch vermehrten Einsatz neuer Untersuchungsmethoden wahrscheinlich noch verringern. Wir sind der Überzeugung, daß der große Vorteil für die überwiegende Mehrheit der Wilms-Tumor-Patienten dieses Risiko rechtfertigt - besonders wenn die Vorbehandlung nicht in einer Strahlentherapie, sondern in einer relativ milden Chemotherapie besteht.

Key words

Wilms' tumour - Preoperative treatment

Schlüsselwörter

Wilms-Tumor - Präoperative Behandlung