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Aktuelle Urol 1989; 20(2): 85-89
DOI: 10.1055/s-2008-1061192
Experimentelle Originalien

© Georg Thieme Verlag, Stuttgart · New York

Chemoresistenz des primären Nierenzellkarzinoms im In-vitro-Kurzzeittest und ihre Durchbrechung mit Verapamil

Chemoresistance of Renal Cell Carcinoma in a Predictive in Vitro Short-term Test and its Overcoming by VerapamilG. Mickisch1 , M. Volm2 , R. Tschada1 , J. Potempa1 , P. Alken1
  • 1Urologische Klinik, Klinikum Mannheim der Universität Heidelberg (Direktor: Prof. Dr. P. Alken)
  • 2Abteilung Zellbiologie, DKFZ Heidelberg (Leiter: Prof. Dr. M. Volm)
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Publication Date:
28 April 2008 (online)

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Zusammenfassung

Das Nierenzellkarzinom zeichnet sich durch eine schlechte Prognose aus. Viele Versuche zur vorher-sagenden Chemosensitivitätstestung scheiterten zum Teil an technischen Problemen. Wir haben daher im Volm-Test 35 Nierenzellkarzinome untersucht. In Kenntnis eines “multidrug-resistance” Genes an Nierenkarzinomgewebe überprüften wir zusätzlich den zytotoxizitätsmodulierenden Einfluß von Verapamil (n = 15). Bei hoher Auswertbarkeit (34/35) fanden wir in 9/34 sensible Tumoren. In 6/15 Fällen zeigte sich eine eindeutige Resistenzdurchbrechung mit Verapamil, in 3/15 keine erkennbare Wirkung. Obwohl die Überprüfung der klinischen Relevanz noch aussteht, scheint die Anzahl sensibler Tumoren (9/34) mit den Ergebnissen klinischer chemotherapeutischer Studien übereinzustimmen. Der Wirksamkeitsnachweis von Verapamil belegt die Rolle des multidrug-resistance Genes an der Niere. Nur wo Chemoresistenz vorliegt (6/15), kann Verapamil seine Membranwirkung entfalten, bei sensiblen Tumoren (3/15) nicht.

Abstract

Renal cell carcinomas are characterized by poor prognosis. Multiple attempts of predictive chemosensitivity testing failed partially due to technical problems, so we examined 35 RCC using Volm's test. Recently, a “multidrug-resistance” gene was described. Bearing this in mind, we investigated additionally the enhancement of cytotoxicity by Verapamil (n = 15). We found a high evaluation rate (34/35), and 9 out of 34 cases were classified chemo-sensitive. In 6/15 tumours strong chemoresistance could be reversed by Verapamil, in 3/15 no affect could be revealed. Although clinical relevance will yet have to be determined, the number of sensitive tumours (9/34) corresponds to the result of clinical chemotherapeutic trials. The effect of Verapamil enlightens the role of the multidrug-resistance gene in RCC. Only in drug-refractory carcinomas (6/15), Verapamil enhances cytotoxicity, in sensitive tumours (3/15), no effect could be noted.

Key-Words

Chemoresponse of renal cell carcinoma - In vitro short-term-test - Enhancement of cytotoxicity by Verapamil - Multidrug-resistance gene

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