Peptidergic Nerves in Hirschsprung's Disease and Its Allied Disorders*

Abstract

To clarify the significance of peptidergic nerves in Hirschsprung's disease (aganglionosis), hypoganglionosis, and neuronal intestinal dysplasia (NID), we investigated enteric nerve responses in colonic tissues obtained from patients with these diseases. Colonic tissue specimens were obtained from 12 patients with aganglionosis, 8 patients with hypoganglionosis, and 6 patients with NID. Colon specimens from 20 patients without constipation were used as controls. A mechanograph was used to evaluate in vitro colonic responses to electrical field stimulation (EFS) of the adrenergic and cholinergic nerve before and after treatment with various autonomic nerve blockers and gastrointestinal hormones. The following results were obtained: (1) Non-adrenergic inhibitory nerves were found to act on the normal human colon and to a lesser extent in colons with hypoganglionosis or NID, but had no effect on the enteric nerves in colons with aganglionosis. (2) Peptidergic neurotransmitters such as VIP, substance P, and neurotensin apparently act in the normal human colon, and to a lesser extent in the colons with hypoganglionosis or NID, but their effect was almost absent in aganglionosis. (3) VIP acts via neural mechanisms, while substance P and neurotensin may act both via nerves and also directly on the bowel smooth muscle.

The diminution of action of non-adrenergic inhibitory nerves and peptidergic nerves may be largely related to the impaired motility observed in hypoganglionosis, NID and aganglionosis.

Zusammenfassung

Zur Klärung der Bedeutung peptiderger Nervenzellen bei M. Hirschsprung (Aganglionose), Hypoganglionose und neuronaler intestinaler Dysplasie (NID) erfolgte eine Untersuchung der Reaktion enteraler Nerven in Kolongewebe von Patienten mit den genannten Erkrankungen. Kolongewebe wurde von 12 Patienten mit Aganglionose, 8 Patienten mit Hypoganglionose und 6 mit NID gewonnen. Als Kontrolle dienten Gewebeproben von 20 Patienten ohne Obstipation. Mittels eines Mechanographs wurde die In-vitro-Reaktion. adrenerger und cholinerger Fasern des Kolons auf elektrische Feldstimulation (EFS) vor und nach Behandlung mit verschiedenen. autonomen Nervenblockern und gastrointestinalen Hormonen ermittelt. Folgende Resultate wurden ermittelt: 1. Nicht-adrenerge inhibitorische Nerven wirken auf normales menschliches Kolon. Bei Hypoganglionose und NID war die Aktivität geringer ausgeprägt. Kein Effekt auf enterische Nerven des Kolons zeigte sich bei Aganglionose. 2. Peptiderge Neurotransmitter wie VIP, Substanz P und Neurotensin wirken auf normales menschliches Kolon, herabgesetzt auf Hypoganglionose und NID, gar nicht auf Aganglionose. 3. VIP agiert dagegen via neuraler Mechanismen, Substanz P und Neurotensin nicht nur über neurale Mechanismen, sondern auch direkt auf die glatte Muskulatur des Darmes.

Die verminderte Aktivität nicht-adrenerger inhibitorischer und peptiderger Nervenfasern steht im Zusammenhang mit einer beeinträchtigten Motilität bei Hypoganglionose, NID und Aganglionose.

Key words

Hirschsprung's disease (aganglionosis) - Hypoganglionosis - Neuronal intestinal dysplasia - Vasoactive intestinal peptide - Substance P - Neurotensin

Schlüsselwörter

Morbus Hirschsprung - Neuronale intestinale Dysplasie - Hypoganglionose