Is Bilateral Congenital Anorchia Genetically Determined?*

Abstract

Bilateral congenital anorchia (BCA) can be defined as complete absence of testicular tissue in a patient with male normal phenotype and karyotype. On the basis of familial occurrences of BCA a possible genetic aetiology has been hypothesised, i.e. mutations of the SRY gene which initiates the genetic cascade leading to testis development in mammals. The aim of the study is to assess this hypothesis.

Eight boys affected by BCA have been studied; a normal monozygotic twin of one of the patients, a boy and a girl acted as controls. A normal 46, XY karyotype was detected in all patients; 3 had hypoplasia of the scrotum and 2 of the penis. Hormonal data were available for 5 patients: Prader's stimulation test to HCC showed in all lack of testosterone response, and 4 out of 5 had elevated FSH and LH levels. Complete absence of testicular tissue was confirmed in all by surgical exploration. DNA was sampled by jeanpierre modified extraction method and amplification by polymerase chain reaction. The expected segment of 750 base pairs of the SRY gene, included between the two oligonucleotide primers Xes 10 and Xes 11, was found in all patients.

SRY gene is present in our BCA patients as well as in normal boys, and therefore BCA does not seem related to an anomaly of the opening reading frame sequence of the SRY gene. Nevertheless, familial occurrences of BCA continue to suggest a genetic aetiology: further studies must therefore evaluate the possibility of punctiform mutations of the SRY gene, by direct sequentiation, and exclude abnormalities in the critical region DSS/AHC of the X chromosome, recently discovered as one of the loci involved in the differentiation of the male gonad.

Zusammenfassung

Die bilaterale angeborene Anorchie (BCA) beschreibt das vollständige Fehlen von Hodengewebe bei einem phänotypisch und karyotypisch unauffälligen männlichen Patienten. Da das Krankheitsbild auch familiär beobachtet wurde, wurde auch eine genetische Ursache vermutet. In Betracht kommt eine Mutation des SRY-Gens, welches die genetische Kaskade, die zur Hodenentwicklung führt, steuert. Das Ziel der vorliegenden Studie war, diese Hypothese zu überprüfen.

Acht Knaben mit BCA wurden untersucht. Als Kontrollen diente der monozygote Bruder eines der Patienten sowie ein normaler Knabe und ein Mädchen. Bei allen Patienten fand sich ein unauffälliger 46 XY Karyotyp, 3 Knaben wiesen eine Hypoplasie des Skrotums, 2 des Penis auf. Bei 5 Patienten standen Hormondaten zur Auswertung zur Verfügung. Bei allen war der Pradersche HCG-Stimulationstest negativ, 4 von 5 Kindern zeigten erhöhte FSH- und LH-Werte. Die chirurgische Exploration ergab bei keinem Patient das Vorliegen von Hodengewebe. Die DNA wurde nach der von Jeanpierre modifizierten Extraktionsmethode untersucht und die Verstärkung der Polymerase-Kettenreaktion überprüft. Bei allen Patienten und den beiden normalen Knaben wurde ein unauffälliges SRY-Gen gefunden und damit ein genetischer Zusammenhang zur bilateralen Anorchie ausgeschlossen. Trotzdem könnte das familiäre Vorkommen der BCA auf Punktmutationen des SRY-Genes zurückzuführen sein, was weitere Studien insbesondere auch der kritischen DSS/AHC-Region des Chromosom X notwendig macht, zumal letzterer kürzlich als wichtiger Ort für die Differenzierung der männlichen Gonade beschrieben wurde.

Key words

Bilateral congenital anorchia - SRY gene

Schlüsselwörter

Bilaterale kongenitale Anorchie - Genetische Ursache - SRY-Gen