Venoocclusive Liver Disease (VOD) as a Complication of Wilms' Tumour Management in the Series of Consecutive 206 Patients

Abstract

In 4 years (1993-1996) 206 pts. with nephroblastoma were treated. All children were treated according to SIOP 93-01 protocol. Overall survival was 92%. In 27 cases hepatotoxic events occurred. In 10 cases, venoocclusive liver disease (VOD) was diagnosed. VOD is a syndrome associated with hepatomegaly, sudden weight gain or ascites and jaundice. It results from damage to the endothelium of hepatic venules and necrosis of central hepatocytes with subsequent proliferation of fibrous tissue and occlusion of the central hepatic veins. Dactinomycin is one of the drugs considered responsible for its development. Mean age of VOD patients was 4yrs, however 3 of them were below 1 yr. In all cases, VOD occurred during postoperative chemotherapy (mean 16th week of treatment). All patients received dactinomycin and vincristine. Five children with right kidney tumors underwent post-operative abdominal irradiation. Main VOD symptoms were hepatomegaly and ascites (80%). Hypertransaminasaemia, as well as, on ultrasound, gallbladder wall thickening and/or free abdominal fluid were observed. Median VOD duration was 27 days and its course was usually temporary and self-limiting. However, in 2 cases recurrent VOD episodes were noted. All children received supportive treatment only. In 6 cases, VOD resulted in chemotherapy delay or drug reductions, while in 4 others chemotherapy was completed preliminarily. Nevertheless it did not affect patients' outcome - overall survival in VOD group was 90%.

Conclusions: Total 5% VOD frequency is similar to other reports. Infants and children receiving abdominal irradiation seem to be at special risk of VOD development.

Zusammenfassung

Im Zeitraum von 4 Jahren (1993-1996) wurden 206 Patienten mit einem Nephroblastom behandelt. Alle Kinder wurden entsprechend dem SIOP-93-01-Protokoll behandelt. Die durchschnittliche Überlebensrate lag bei 92%. Bei 27 Kindern kam es zu hepatotoxischen Ereignissen. In 10 Fällen wurde eine venookklusive Lebererkrankung (VOD) diagnostiziert. Die VOD war mit einer Hepatomegalie, plötzlichem Gewichtsanstieg oder Aszites und Ikterus verbunden. Als Ursache kann eine Schädigung des Endothels der Lebervenen und eine Nekrose der zentralen Hepatozyten angesehen werden mit folgender Fibrosierung und Verschluss der zentralen Lebervenen. Dactinomycin ist eine der Hauptschuldigen für diese Entwicklung. Das Durchschnittsalter der Patienten mit einer venookklusiven Lebererkrankung lag bei 4 Jahren, bei 3 Kindern allerdings unter 1 Jahr. In allen Fällen kam es zur Okklusion der Lebervene während der postoperativen Chemotherapie im Durchschnitt nach 16 Wochen Behandlung. Alle Patienten hatten Dactinomycin und Vincristin erhalten. Fünf Kinder mit rechtsseitigen Nierentumoren waren einer postoperativen Bestrahlung unterzogen worden. Die Hauptsymptome der VOD waren Hepatomegalie und Aszites (80%). Eine Hypertransaminasämie sowie eine sonographisch festgestellte Verdickung der Gallenblase und freie Flüssigkeit in der Bauchhöhle wurden beobachtet. Die durchschnittliche Dauer des zentralen Venenverschlusses lag bei 27 Tagen, er war im allgemeinen zeitlich begrenzt. Trotzdem kam es in 2 Fällen zu rezidivierenden Verschlussepisoden. Alle Kinder erhielten nur eine unterstützende, konservative Behandlung. Bei 6 Fällen wurde die Chemotherapie verzögert gegeben oder die Dosis reduziert, bei 4 Kindern war die Chemotherapie schon vor Auftreten der Symptome beendet worden. Die venookklusive Lebererkrankung beeinträchtigte das Überleben der Patienten nicht, die Überlebensrate lag bei 90%.

Schlussfolgerungen: Die Häufigkeit einer venookklusiven Verschlusserkrankung lag auch in der vorliegenden Untersuchung bei 5%. Ein besonderes Risiko bilden abdominal bestrahlte Kinder.

Key words

Venoocclusive liver disease (VOD) - Nephroblastoma - Chemotherapy - Complications

Schlüsselwörter

Venooklusive Lebererkrankung - Nephroblastom - Chemotherapie - Daktinomycin - Komplikationen