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DOI: 10.1055/s-0031-1300480
Cerebrovascular Effects of Dotarizine, a Piperazine Derivative, in the Goat
An in vivo and in vitro complementary studyPublication History
Publication Date:
28 December 2011 (online)
Summary
The effects of dotarizine (1-(diphenylmethyl)-4-[3-(2-phenyl-1,3-dioxolan-2-yl)propyl]-piperazine, CAS 84625-59-2) on the cerebral circulation of goats were assessed in vivo by recording continuously global cerebral blood flow (gCBF) and cortical perfusion (CP), and in vitro by recording isometric tension in goat isolated middle cerebral artery (MCA). Administration of dotarizine (1 µg-5 mg) directly into the cerebroarterial supply of goats produced transient increases in gCBF and CP, and decreases in cerebral vascular resistance (CVR) which were significant for the highest doses tested: 1, 3 and 5 mg. On the other hand, cumulative addition of increasing concentrations of dotarizine (10-8−3 × 10-5 mol/l) to MCA segments subjected to the resting tone of 1 g did not induce sizeable changes in vascular tension; by contrast, dotarizine elicited concentration-dependent relaxations of MCA segments subjected to the active tone induced by either 5-hydroxytryptamine (10-6 mol/l) or high-K+ medium (50 mmol/ l). These results show that dotarizine exerts a direct relaxant action on cerebral arteries, which results in an improvement of cerebral perfusion.
Zusammenfassung
Wirkung von Dotarizin, Piperazin-Derivat, auf die Gehirndurchblutung der Ziege/In-vivo- und In-vitro-Studien
Die Wirkung von Dotarizin (1-Diphenylmethyl)-4-[3-(2-phenyl-1,3-dioxolan-2-yl)propyl]pipe- razin, CAS 84625-59-2), auf die zerebrale Durchblutung von Ziegen wurde untersucht, indem in vivo die gesamte zerebrale Durchblutung (gCBF) und die korticale Perfusion (CP) kontinu- ierlich aufgezeichnet wurde, sowie durch Messung in vitro des isometrischen Blutdrucks in den aus Ziegen isolierten mittleren zentralen Gehirnarterien (MCA). Die direkte Verabrei- chung von Dotarizin (1 µg−5 mg) in die zerebrale Blutzufuhr der Ziegen bewirkte einen vor- übergehenden Anstieg der gCBF und der CP sowie eine Abnahme der zerebralen Gefäßspan- nung (CVR). Diese Änderungen waren für die drei höchsten Dosierungen (1, 3, und 5 mg) signifikant. Im Gegensatz dazu hatte die wiederholte Verabreichung von Dotarizin in anstei- gender und kumulativer Dosierung (10-8−3 × 10-5 mol/l) keine feststellbare Wirkung auf Segmente der MCA, die in vitro eine Ruhespannung von 1 g aufwiesen. Befanden sich die arteriellen Segmente jedoch im Zustand aktiver Spannung (ausgelöst durch 5-Hydroxytryptamin (10-6 mol/l) oder durch hohe K+-Konzentrationen (50 mmol/l) im Medium), hatte Dotarizin auf diese einen entspannenden und dosisabhängigen Effekt. Diese Ergebnisse zeigen, daß Dotari- zin eine direkte entspannende Wirkung auf Gehirnarterien hat, die zu einer Verbesserung der zerebralen Perfusion führt.