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DOI: 10.1055/s-0031-1300485
Pharmacokinetics, Metabolism and Bioavailability of the New Anti-allergic Drug BM 113
Part III: Pharmacokinetics, metabolism, dose dependancy and gender effect after single or repeated administration to human healthy volunteers1)Publication History
Publication Date:
28 December 2011 (online)
Summary
A new anti-allergic drug, BM 113 (1-(benzhydryloxyethyl)piperidino-4-ethylacetate, CAS 115313-90-1; BM 113 maleate: CAS 115313-91-2), with a piperidinic structure, showing antihistaminic properties was studied after administration to healthy human volunteers. The focus was on the pharmacokinetics, the metabolism, the dose dependancy and gender differences of the pharmacokinetic parameters of BM 113 and its main desacetylated metabolite, BM 212. Unchanged BM 113 was not recovered in plasma or in urine. The elimination of the radio-activity was essentially urinary with about 81% recovered within 24 h. The elimination was completed with 97% of the administered dose recovered after 120 h. HPLC dosage of BM 212, using a specific method, showed that BM 212 represented 62% of the urine radioactivity. The plasma profile of radioactivity was characterized by two decreasing phases with respective half-lives of 3.71 ± 0.66 h and 24.67 ± 25.01 h.
A dose dependancy study realised with 20, 40, 60 and 80 mg oral doses administered to 8 healthy volunteers has proven the linearity of the pharmacokinetics of BM 212 in the studied range.
BM 212 disposition after single and repeated BM 113 oral doses in a 14-day study did not vary and permitted to conclude that no auto-induction or auto-inhibition phenomenon was involved.
No significant difference between men and women was observed. The concentration profile was mono or biexponential, depending on the subject but whatever the gender. An inter-individual variability appeared for both sexes and caused some variations in the pharmacokinetic parameters.
Zusammenfassung
Pharmakokinetik, Metabolismus und Bioverfügbarkeit des neuen Antiallergikums BM 113 / Teil III: Pharmakokinetik, Metabolismus, Dosisabhängigkeit und Einfluß des Geschlechts nach einmaliger oder wiederholter Gabe an gesunde Probanden
Ein neuer, antiallergischer Wirkstoff, BM 113 (1-(Benzhydryloxyethyl)piperidino-4-ethylacetat, CAS 115313-90-1; BM 113-Maleat: CAS 115313-91-2) mit einer Piperidin-Struktur und antihistaminischen Eigenschaften, wurde nach Gabe an gesunde Probanden untersucht. Das Augenmerk lag auf Pharmakokinetik, Metabolismus, Dosis-Abhängigkeit und pharmakokinetischen Parameter von BM 113 und seinem hauptsächlichen desazetylierten Metaboliten BM 112. Unverändertes BM 113 wurde im Plasma oder im Urin nicht gefunden. Die Ausscheidung der Radioaktivität fand hauptsächlich über den Urin statt, und ungefähr 81% wurden innerhalb von 24 h wiedergefunden. Die gesamte Ausscheidung wurde mit 97% der Dosis nach 120 h erreicht. Das Plasma-Profil der Radioaktivität wurde durch zwei absteigende Phasen mit den jeweiligen Halbwertzeiten von 3.71 ± 0.66 h und 24.67 ± 25.01 h charakterisiert.
Eine Dosis-Studie mit oralen Gabe von 20, 40, 60 und 80 mg an 8 gesunde Probanden bewies die Linearität der Pharmakokinetik von BM 212 im untersuchten Bereich. Die Disposition von BM 212 nach einmaliger und wiederholter oraler Eingabe in einer 14-Tage-Studie war unverändert und erlaubte den Schluß, daß kein Autoinduktions- oder Autoinhibitions-Phänomen auftrat.
Zwischen Männern und Frauen wurden keine bedeutenden Unterschiede beobachtet. Das Konzentrationsprofil war mono- oder biexponetial, und hing − unabhängig vom Geschlecht − von der Testperson selbst ab. Interindividuelle Unterschiede zeigten sich für beide Geschlechter und bewirkte einige Schwankungen der pharmakokinetischen Parameter.