Eficacia de la aplicación endoscópica de una plataforma bioactiva liberadora de infliximab en un modelo de colitis experimental en ratas

Antecedentes y objetivos:

Las lesiones mucosas refractarias en pacientes con EII son un reto clínico importante. Las terapias biológicas han cambiado la forma de tratar a estos pacientes. La administración endoscópica de estos fármacos (terapia dirigida) podría disminuir esta inflamación activa refractaria proporcionando beneficios clínicos importantes. Hemos desarrollado un nuevo hidrogel (TriBio) con triple actividad biológica (bioadhesiva, biocompatible y bioactiva) que puede actuar como plataforma bioactiva liberadora fármacos. El objetivo de este estudio fue evaluar la utilidad de la administración endoscópica de la plataforma TriBio con infliximab (IFX 0,5 mg/mL) en un modelo de colitis experimental en ratas.

Métodos:

Se indujo colitis por administración intrarrectal de TNBS (30 mg) a 24 ratas macho Sprague-Dawley (Día -3). Al dıa 0, los animales se distribuyeron aleatoriamente en tres grupos (n = 8, cada uno) para recibir: a) Solución salina (Control), b) Hidrogel re-epitelizante (grupo comparativo) o c) Plataforma liberadora de fármaco (TriBio) con IFX (Producto). Durante el seguimiento se registró la evolución ponderal, el aspecto de las deposiciones y el aspecto de la mucosa mediante endoscopia en los días 3 y 6. Después se sacrificaron los animales y se evaluó histológicamente el colon (tamaño de las lesiones, escala de necrosis y fibrosis: 0 – 3).

Resultados:

Los animales tratados con producto presentaron una respuesta clínica (recuperación ponderal y normalización de las deposiciones) y endoscópica (cicatrización mucosa), en comparación con los grupos comparativo y control. El área ulcerada fue significativamente menor con TriBio-IFX frente a salino e hidrogel re-epitelizante (2,1 ± 2,0 vs. 14,2 ± 11,1 y 9,8 ± 4,6 cm², p < 0,05), respectivamente. La necrosis/fibrosis fueron significativamente menores con el producto que con los otros (0,6 ± 0,8/0,5 ± 0,8 vs. 1,8 ± 0,4/1,4 ± 0,5 y 2,0 ± 0,0/1,3 ± 0,6, p < 0,05), respectivamente.

Conclusiones:

La aplicación endoscópica de una plataforma bioactiva liberadora de IFX consigue una respuesta clínica y endoscópica en un modelo de colitis experimental. Estos resultados abren una nueva forma de tratar las lesiones inflamatorias del colon.