Double-blind Study on the Correlations of Urinary Elimination of Catecholamines and their Metabolites (Supposed to come through Adrenochrome, Noradrenochrome and Dopachrome) with Clinical State of 50 Patients under Different Psychopharmacologic Drug-Treatment

Summary

The urinary catecholamines adrenaline noradrenaline dopa and dopamine and their oxidoreduction products, supposed to be hallucinogenic and to come from in vivo metabolism were measured in urinary extracts over alumine by U.V. spectrophotometry and by the v. Euler-Orwen-Floding method in different psychiatric patients. On the basis of evaluation of U.V. absorption spectra and TH-Indol fluorescence readings several biochemical indices were established, of which the trend was correlated with the trend of Psychopharmacol. Rating Scales (FKP and FKD) items, i.e. with hallucinations, delusions, anxiety, criticism and Global Score in 35 patients with and without therapy, of which 27 were paranoid schizophrenics, 4 endogenous depressions and 4 mixed psychoses. High correlations were found in 25 cases, low or negative correlations in 11 cases. These findings are discussed from the pathogenic point of view.

The effect of trifluperazine, clopenthixol, carphenazine, propericiazine, diazepam, dibenzepin, amitriptyline, nortriptyline and northiadene was followed in the ADI and GFI with respect to the changes in eliminated urinary oxidoreduction products of adrenaline noradrenaline dopa and dopamine. Great variations in ADI, and to a lesser extent in GFI, values were observed in single days as well as during the whole period of therapy, testifying to important variations of availability and elimination of the above-mentioned catecholamines and their oxidoreduction products. Normalization of the absorption spectra form, corresponding to the clinical amelioration seems to be dependent on the drug but not dependent on the dose. These findings were discussed on the basis of possible interaction between psychotropic drugs considered as hydrogen bonding agents, oxidoreduction products of catecholamines and oxidizing enzymes for which psychotropic drugs and catecholamines are supposed to compete.

We are indebted to Dr. 0. Vinař for the clinical material with the quantification of psychiatric syndromology by FKP and FKD Rating Scales, performed in his department. The statistical evaluation was done by Ing. Mrklas, Ing. Roth and Ing. Drábek. Technical assistance was given by J. Raplička and M. Letoníková.

Zusammenfassung

Die Katecholamine Adrenalin, Nordadrenalin und Dopamin (sowie Dopa) und deren vermutlich in vivo entstehende und durch den Harn ausgeschiedene halluzinogene Oxydoreduktionsprodukte wurden im Urin psychiatrischer Patienten bestimmt. Es wurde die UV-Spektrophotometrie und die von Euler-Orwen-Floding-TH-Indol-Methode angewendet.

Die Auswertung der Absorptionsspektren und die Bestimmung der TH-Indol-Fluoreszenz wurden an 35 Patienten mit und ohne Therapie (27 paranoische Schizophrenie, 4 endogene Depression, 4 gemischte Psychosen) vorgenommen, und es ergaben sich verschiedene biologische Indizes. Sie wurden mit dem Trend psychopharmakologischer Auswertungsskalen (FKP und FKD) korreliert, und zwar mit Halluzinationen, Illusionen, Ängstlichkeit, Kritizismus und dem Global-Score; hohe Korrelationen wurden bei 24 Patienten, niedrige oder negative Korrelationen bei 11 Patienten gefunden. Diese Ergebnisse werden in Hinblick auf die Pathogenese diskutiert.

Der Einfluß von Trifluperazin, Clopethixol, Carphenazin, Properiziazin, Diazepam, Dibenzepin, Amitryptilin, Nortryptilin und Northiaden auf den ADI (Abs. Dens. Ind.) und den GFI (Global Fluoreszenz Ind) wurde in Hinsicht auf die Änderung der im Harn ausgeschiedenen Oxydoreduktionsprodukte von Adrenalin, Noradrenalin, Dopa und Dopamin untersucht. Während der Therapie sowie an einzelnen Tagen derselben wurde eine große Variation des ADI und im geringeren Ausmaß des GFI festgestellt; sie entsprach der großen Variation der Ausscheidung der Katecholamine und ihrer Oxyoreduktionsprodukte. Die Normalisierung der Absorptionsspektren, die mit der klinischen Besserung parallel häuft, scheint von der Art des Psychopharmakons, nicht aber von seiner Dosis abhängig zu sein. Die Befunde werden diskutiert unter dem Gesichtspunkt einer möglichen Interaktion zwischen psychotroper Substanz (welche Wasserstoff-bindungen einzugehen vermag), Oxydoreduktionsprodukten der Katecholamine und oxydierenden Enzymen, welche um Katecholamine und Psychopharmakon konkurrieren.