Plasma Concentrations of Diazepam, Nordiazepam and Amylobarbitone after Short-term Treatment of Anxious Patients

Summary

Twenty-four anxious inpatients were treated with diazepam, amylobarbitone and placebo, each given in flexible dosage for one week, according to a fully-balanced design. Plasma concentrations of diazepam and of its metabolite nordiazepam and of amylobarbitone were determined after two, four and seven days of treatment. Clinical and psychological assessments were made after seven days of each treatment by means of psychiatrist rating scales, patient's self-rating and a comprehensive battery of performance measures.

Diazepam and nordiazepam but not amylobarbitone were accumulating over the seven days of treatment. In patients on diazepam without previous amylobarbitone, nordiazepam accumulated more rapidly than diazepam over the week so that the ratio of diazepam to nordiazepam was 2.21 after two days but only 1.14 after seven days; those with previous amylobarbitone on the other hand always had nordiazepam concentrations higher than those of the administered drug and both were accumulating equally. Diazepam and nordiazepam were still detectable in most patients two weeks after the interruption of treatment.

No correlations were found between drug concentrations and clinical and psychological effects.

Zusammenfassung

Vierundzwanzig neu aufgenommene Patienten mit Angstsymptomatik wurden nach einem voll balancierten experimentellen Design je eine Woche lang mit Diazepam, Amobarbital und Plazebo in flexibler Dosierung behandelt. Die Plasmakonzentrationen von Diazepam und seinem Metabolit Nordiazepam und von Amobarbital wurden nach jeweils 2, 4 und 7 Behandlungstagen bestimmt. Klinische und psychologische Messungen, die in Fremd- und Selbstbeurteilungsskalen und einer psychomotorischen Testbatterie bestanden, wurden nach je 7 Tagen Behandlung durchgeführt.

Diazepam und Nordiazepam, aber nicht Amobarbital, akkumulierten während der 7 Behandlungstage. Patienten unter Diazepambehandlung ohne vorhergehende Amobarbitalbehandlung zeigten eine höhere Akkumulation von Nordiazepam als von Diazepam; das Verhältnis von Diazepam zu Nordiazepam war 2.21 nach zwei Tagen und 1.14 nach sieben Tagen. Patienten unter Diazepambehandlung mit vorhergehender Amobarbitalbehandlung zeigten dagegen stets eine höhere Nordiazepam- als Diazepamkonzentration und beide Pharmaka akkumulierten in gleicher Weise. Diazepam und Nordiazepam waren in den meisten Patienten noch zwei Wochen nach Unterbrechung der Behandlung zu finden.

Zwischen Pharmakon-Konzentrationen und klinischen und psychologischen Effekten wurden keine Korrelationen gefunden.