Die Gefährdung Frühgeborener und Neugeborener durch Medikamente

Zusammenfassung

Die medikamentöse Behandlung Frühund Neugeborener hat spezifischen Besonderheiten in der Reaktionsweise dieses Organismus Rechnung zu tragen. Klinische und experimentelle Beobachtungen über bekanntgewordene und mögliche Schädigungen werden mitgeteilt. Sulfonamide: Sulfafurazol kann bei Frühgeburten zu Kernikterus führen, dies kann ohne Erhöhung des zirkulierenden Bilirubins geschehen. Bei Verwendung von Sulfadiazin wurde dies nicht beobachtet, trotz gleichsinnigem Verhalten dieser Sulfonamide im Tierversuch an neugeborenen, kongenital ikterischen Ratten. Salicylate: Im analogen Tierversuch ebenfalls erhöhtes Kernikterusrisiko. Daher empfiehlt sich große Vorsicht bei Verwendung im Neugeborenenalter, auch der Paraaminosalicylsäure. Periston-N: Mögliche Gefährdung durch Verdrängung des toxischen indirekten Bilirubins in die Gewebe, da trotz Senkung des zirkulierenden Bilirubins keine erhöhte Ausscheidung nachgewiesen ist. Cortison: Der Ausscheidungsmodus in diesem Alter ist noch recht unklar. Diese kann erst als Glucuronid erfolgen und ist sicher gestört. Ob dies klinisch von Bedeutung ist, kann noch nicht ausgesagt werden. Chloramphenicol: Gegen 100 Frühgeborene sind bis jetzt an toxischen Erscheinungen (the gray syndrome) verstorben. Dabei stehen Auftreibung des Abdomens, schlechte Stühle, zunehmende graue Zyanose, Vasomotorenkollaps und unregelmäßige Atmung im Vordergrund. Bei sofortigem Absetzen des Medikamentes bei Erscheinen der ersten Symptome kann sich der Zustand rasch normalisieren. Dieser Zustand kann schon bei relativ geringer Dosierung des Chloramphenicols (50 mg/kg/Tag) auftreten, vor allem aber bei hoher Dosierung (100 bis 150 mg/kg/Tag). Synthetisches Vitamin K, Naphthalin, Phenacetin: können zu erhöhter Hyperbilirubinämie führen, sowie Innenkörperanämie, die beiden letzteren vor allem auch zu Methämoglobinämie. Dieses besondere Verhalten basiert vorwiegend auf einer enzymatischen Leberunreife (verminderte Glucuronid-Koppelungsfähigkeit), aber auch auf anderen, noch nicht voll funktionstüchtigen Stoffwechselvorgängen in Leber, Nieren und den Erythrozyten. Ebenfalls eine Rolle wird auch den in nicht genügendem Maße vorhandenen Transport-Eiweißmolekülen (α- und β-Globulinen) zugeschrieben. Daher wird eine genaue Überprüfung neuer, für die Behandlung Früh- und Neugeborener in Frage kommender Medikamente gefordert, bevor eine allgemeine Einführung gerechtfertigt werden kann. Abschließend wird noch auf pharmako-pathogene Beeinflussung des Neugeborenen von bis zum Ende der Schwangerschaft medikamentös behandelten Müttern eingegangen und besonders auf ein klar umrissenes, bald nach der Geburt manifest werdendes Syndrom bei Kindern rauschgiftsüchtiger Schwangerer hingewiesen. Dies zeichnet sich aus durch: Bewegungsunruhe, Zittern, Muskelkontraktionen bis zu Krämpfen sowie schrilles Schreien. Therapeutisch ist manchmal die Gabe von Barbituraten nicht zu umgehen.

Summary

Clinical and experimental findings on the known and potential harmful effects of a number of drugs in newborn infants are reviewed. (1) Sulphonamides. Sulphafurazole (“Gantrisin”) may cause kernicterus in premature infants, sometimes without increase in serum bilirubin. Sulphadiazine does not cause this in human beings, although it has been observed to occur in newborn animals with congenital jaundice. (2) In analogous animal experiments salicylates have been shown to give rise to an increased risk of kernicterus. (3) Polyvidone may be harmful by displacing the toxic indirect bilirubin into the tissues: although it leads to a decrease in serum bilirubin, no increase has been demonstrated in its renal excretion. (4) Cortisone is excreted only as the glucuronide, a mode of excretion which is probably disturbed in early infancy. (5) Chloramphenicol has been reported as causing toxic reactions, the “grey syndrome”, in 100 premature infants (abdominal distension, foul stools, respiratory irregularities). Immediate stoppage of the drug on appearance of the first symptoms may quickly lead to normality. Normal dosage (50 mg./Kg. daily) may cause this reaction, although higher dosages (100—150 mg./Kg. daily) are more likely to do so. (6) Synthetic vitamin K, naphthalein and phenacetin may cause hyperbilirubinaemia, the latter two drugs also methaemoglobinaemia. — Inability or inadequacy of forming glucuronides is largely the reason for the described abnormal reactions, but poorly developed metabolic processes in liver, kidney and erythrocytes may also be responsible, as may partial lack of alpha and beta-globulin (needed for transport). — The author concludes with a discussion of the effects on the newborn of various drugs which may have been taken by the mother shortly before delivery, such as hypnotics. The consequences of maternal addiction on the newborn are discussed. Addiction to hypnotics may lead to a characteristic syndrome, which becomes manifest soon after birth, comprising restlessness, tremors, muscular contractions, even seizures, and high-pitched cries. In such circumstances, hypnotics may have to be given to the newborn before being slowly withdrawn.

Resumen

Peligros que los medicamentos encierran para prematuros y recién nacidos

El tratamiento medicamentoso de prematuros y recién nacidos debe atender a particularidades específicas del modo de reaccionar estos organismos. Se comunican observaciones clínicas y experimentales de daños ya conocidos y de otros posibles. — Sulfonamidas: El Sulfafurazol puede acarrear ictericia nuclear para los prematuros, sin que tenga que aumentar siempre la bilirrubina circulante. Tal inconveniente no se observó al emplear Sulfadiacina, a pesar de comportarse estas sulfonamidas de un modo idéntico en experimentos con ratas recién nacidas con ictericia congénita. — Salicilatos encierran igualmente mayor riesgo de ictericia nuclear en el experimento animal análogo. Recomiéndase, por lo tanto, mucho cuidado al aplicarse a recién nacidos, incluído el ácido paraaminosalicílico. — Peristona-N: El desalojamiento de la bilirrubina tóxica indirecta a los tejidos puede significar un peligro, ya que no se ha comprobado ningún aumento de eliminación, a pesar del descenso de la bilirrubina circulante. — Cortisona: Muy poco sabemos del modo de su eliminación en esta edad. No puede tener lugar sino en forma de glucuronida y seguramente está alterada. No se puede decir todavía, si este hecho tiene importancia clínica. — Cloranfenicol: Unos 100 prematuros han muerto hasta ahora de síntomas tóxicos («gray syndrome»), ocupando el primer plano abombamiento del abdomen, malas deposiciones, creciente cianosis gris, colapso vasomotor y respiración irregular. El estado puede normalizarse rápidamente suspendiendo el medicamento inmediatamente al aparecer los primeros síntomas. Tal estado puede sobrevenir ya con dosificación relativamente baja de cloranfenicol (50 mgrs./kg. diarios), mas ante todo con dosis altas (100—150 mgrs./ kg. diarios). — Vitamina K sintética, naftalina y fenacetina pueden dar lugar a hiperbilirrubinemia incrementada, así como a anemia tóxica, las dos últimas substancias también a metahemoglobinemia. — Este comportamiento particular se basa de un modo preponderante sobre la inmadurez hepática respecto de los fermentos (reducida capacidad de combinación con glucuronida), mas también sobre otros procesos metabólicos sin plenitud funcional del hígado, riñón y de los eritrocitos. También se atribuye un papel a las moléculas de proteínas transportadoras (globulinas α y β), que no alcanzan sino un número insuficiente. Por eso se pide un control concienzudo de medicamentos nuevos para el tratamiento de prematuros y recién nacidos antes de que se pueda justificar su introducción general. Finalmente se mencionan las influencias fármaco-patógenas sobre los recién nacidos de madres tratadas con medicamentos hasta el final del embarazo, señalando especialmente un síndrome claramente definido que se va manifestando poco después del nacimiento en hijos de toxicómanas y que se distingue por inquietud motora, temblor, contracciones musculares que pueden alcanzar el grado de convulsiones y estridores. A veces no se puede evitar el empleo terapéutico de barbituratos.