Schwere Chloramphenicol-Nebenwirkungen bei reifen Neugeborenen und Frühgeborenen

Zusammenfassung

Für den plötzlichen Tod von drei operierten Neugeborenen wird die Verabreichung von Chloramphenicol als Todesursache angesehen. Die ruhig daliegenden, wohl aussehenden Kinder verfielen plötzlich ohne äußeren Grund. Die Haut nahm einen eigenartigen grauen Farbton an, wurde kühl. Die Herztöne wurden bei gleichzeitiger Bradykardie leise, der Puls war fast nicht zu tasten. Trotz aller Bemühungen war der Kollaps nicht zu beherrschen, so daß der Tod eintrat. Die Obduktionen erbrachten keine hinreichende Klärung der Todesursache. Die Wirkungen des Chloramphenicols auf den Kohlenhydrat- und Proteinstoffwechsel werden aufgezeigt. Als Hauptursache für das Zustandekommen tödlicher Kollapszustände unter Chloramphenicol wird aber die überhaupt noch nicht oder während der ersten Lebenswoche nur in geringem Umfange stattfindende Koppelung dieses Antibiotikums an Glucuronsäure angesehen. Die Dosierung von Medikamenten bei Frühgeborenen und bei reifen Neugeborenen soll nicht auf Grund der bei Erwachsenen gewonnenen Untersuchungsergebnisse erfolgen; sind doch in den ersten Lebenstagen die Enzymsysteme noch nicht oder nur in geringem Umfange wirksam.

Summary

Three newborns, who had been receiving chloramphenicol postoperatively in normal doses (the highest was 117 mg./Kg. daily), for several days, died suddenly and unexpectedly in similar circumstances for no apparent reason and without discovery of the cause of death at autopsy. They had been lying quietly and in good colour. Signs of circulatory collapse suddenly developed with peripheral cyanosis, cold skin, almost imperceptible pulse, and bradycardia. Immediate measures proved of no avail. Chloramphenicol is blamed for the deaths and similar reports by others are cited. While the known effects of the drug on carbohydrate and protein metabolism may have played a role in the outcome, it is felt that the failure of the newborn to form the glucuronide of chloramphenicol and excrete it in this form may have caused a harmful accumulation of the drug in the body (in doses not considered excessive in older infants). — This experience is made the basis of a brief discussion of the dangers of adjusting dosage of drugs given to newborns on a weight basis alone, without consideration of possible accumulation resulting from as yet inadequate mechanisms of detoxification and excretion.

Resumen

Graves efectos secundarios de cloranfenicol en recién nacidos maduros y en prematuros

La administración de cloranfenicol es considerada como causa de la muerte repentina de tres recién nacidos operados. Los niños, que reposaban tranquilos y tenían buen aspecto, decayeron de repente sin causa visible. La piel adquirió una coloración gris extraña, enfriándose. Los tonos cardíacos quedaban rebajados, con bradicardia simultánea, y el pulso apenas era palpable. A pesar de todos los esfuerzos, no für posible dominar el colapso, de modo que sobrevino la muerte. Las autopsias no lograron una aclaración suficiente de la causa de la muerte. Se señalan los efectos del cloranfenicol sobre el metabolismo de los hidratos de carbono y de las proteínas. Como causa principal de los estados de colapso mortales bajo cloranfenicol se considera la deficiente combinación de este antibiótico con el ácido glucurónico, que no tiene lugar todavía en la primera semana de vida o sólo de un modo insignificante. La dosificación de medicamentos para prematuros y recién nacidos maduros no debe practicarse con arreglo a los resultados obtenidos por las investigaciones en adultos, ya que los sistemas fermentativos no son eficaces todavía en los primeros días de vida o tan sólo en una extensión exigua.