Lymphom-induziertes Antiphospholipidsyndrom als Ursache von Milzinfarkten

Zusammenfassung

Anamnese und klinischer Befund: Ein 71-jähriger Mann stellte sich wegen beidseitiger Parotisschwellung, Fieber bis 39 °C, allgemeiner Schwäche und Gewichtsverlust von 5 kg in den vergangenen 6 Wochen vor. Bei der körperlichen Untersuchung waren keine peripheren Lymphknoten tastbar.

Untersuchungen: Das Blutbild wies eine Anämie und Thrombozytopenie bei normaler Leukozytenzahl auf. Das C-reaktive Protein und die Laktatdehydrogenase im Serum waren beide bei Aufnahme erhöht und stiegen weiter an. Die plasmatische Gerinnung war durch eine verlängerte partielle Thromboplastinzeit und einen verminderten Quickwert gekennzeichnet. Eine abdominale Computertomographie zeigte eine vergrößerte Milz mit unregelmäßigen hypodensen Arealen, typisch für Milzinfarkte. Vergrößerte Lymphknoten fanden sich paraaortal und im Milzhilus.

Diagnose: Bei rapider Verschlechterung des Allgemeinzustandes musste die Diagnose mittels Splenektomie erzwungen werden. Dabei bestätigte sich der CT-Befund multipler Milzinfarkte. In den Lymphknoten des Milzhilus wurde ein Marginalzonenlymphom nachgewiesen. Hochtitrige Cardiolipin-Antikörper im Serum bestätigten die Diagnose eines sekundären Antiphospholipidsyndroms bei malignem Lymphom. Die verursachte Gerinnungsstörung hatte zu zahlreichen Thrombembolien von Milzgefäßen und in der Folge zu großflächigen Milzinfarkten geführt.

Therapie und Verlauf: Es erfolgte eine orale Antikoagulation, weiter wurde eine Chemotherapie nach dem R-CHOP-Protokoll (Rituximab, Cyclophosphamid, Vincristin und Prednisolon) durchgeführt. Trotz klinischer Erholung blieben die serologischen Marker des Antiphospholipidsyndroms erhöht. Der Patient erlitt nur 6 Monate nach Beendigung der Chemotherapie ein Lymphomrezidiv und starb zwei Monate später.

Folgerungen: Das sekundäre Antiphospholipidsyndrom als paraneoplastisches Phänomen bei Lymphom birgt ein erhebliches Letalitätsrisiko, bedarf einer konsequenten Antikoagulation und Therapie der Grunderkrankung.

Abstract

History and admission findings: A 71-year-old man presented with bilateral sialadenosis of the parotid gland, episodes of fever up to 39 °C, general malaise and weight loss of 5 kg within the last 6 weeks. At physical examination peripheral lymph nodes were not palpable.

Investigations: Laboratory studies revealed a normal white blood cell count, anemia and thrombocytopenia. Serum C-reactive protein and lactate dehydrogenase were elevated on admission and rose further. Plasmatic coagulation was characterized by prolonged partial thromboplastin time and reduced prothrombin time. Abdominal computed tomography showed an enlarged spleen with irregular hypodense areas, indicating splenic infarctions. Enlarged lymph nodes were noted at the paraaortic region and in the splenic hilum.

Diagnosis: As the patient`s condition deteriorated from day to day a diagnosis had to be enforced. Splenectomy was thus performed which confirmed the CT findings of numerous infarcted areas. A marginal zone lymphoma was found within the splenic hilar lymph nodes. High titer serum antibodies against cardiolipin confirmed the diagnosis of secondary antiphospholipid syndrome (APS).

Treatment and course: Oral anticoagulation with phenprocoumone was started; in addition, chemotherapy with rituximab, cyclophosphamide, vincristin and prednisolone (R-CHOP) was initiated. Despite clinical recovery serological markers of APS remained elevated. The lymphoma recurred only six months after chemotherapy had been completed, and the patient died two months later.

Conclusion: Because of its potentially fatal consequences anticoagulation and treatment of the underlying disease are crucial in secondary APS.

Schlüsselwörter

Antiphospholipidsyndrom - Thrombose - Milzinfarkt - Marginalzonenlymphom

Keywords

antiphospholipid syndrome - thrombosis - splenic infarction - marginal zone lymphoma

• Literatur

• 1 Ehrenfeld M, Abu-Shakra M, Buskila S et al. The dual association between lymphoma and autoimmunity. Blood Cells, Molecules, and Diseases 2001; 27: 750-756
• 2 Erre GL, Pardini S, Faedda R et al. Effect of rituximab on clinical and laboratory features of antiphospholipid syndrome: a case report and a review of the literature. Lupus 2008; 17: 50-55
• 3 Harner KC, Jackson LW, Drabick JJ. Normalization of anticardiolipin antibodies following rituximab therapy for marginal zone lymphoma in a patient with Sjögren’s syndrome. Rheumatology 2004; 43: 1309-1310
• 4 Kumar D, Roubey RAS. Use of rituximab in the antiphospholipid syndrome. Curr Rheumatol Rep 2010; 12: 40-44
• 5 Pengo V, Ruffatti A, Legnani C et al. Clinical course of high-risk patients diagnosed with antiphospholipid syndrome. J Thromb Haemost 2010; 8: 237-242
• 6 Tripodi A, de Groot PG, Pengo V. Antiphospholipid syndrome: laboratory detection, mechanisms of action and treatment. J Intern Med 2011; 270: 110-122
• 7 Tuthill JI, Khamashta MA. Management of antiphospholipid syndrome. J Autoimmun 2009; 33: 92-98
• 8 Wöhrer S, Troch M, Zwerina J et al. Influence of rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisone on serologic parameters and clinical course in lymphoma patients with autoimmune diseases. Ann Oncol 2007; 18: 647-651