Atypische Neuroleptika, Pharmakologie und klinische Bedeutung

Abstract

Since the development of clozapine the investigation of atypical neuroleptic compounds has become increasingly relevant. Compared with classic neuroleptics they are distinguished by either fewer or absent (clozapine) extrapyramidal side effects, some of them also by lower increases of serum prolactin concentrations. Pharmacologically they are a group of heterogeneous substances. At the level of transmitter systems a high 5HT₂/D₂-ratio is regarded as the best criterion to distinguish between atypical and classic neuroleptics. Further differences involve: the preferred effects of atypical neuroleptics on mesolimbic D₂ receptors compared to striatal dopaminergic neurotransmission; a higher potency of some atypical neuroleptics to antagonize D₁-receptors; the increase of serum corticosterone concentrations by some of the atypical neuroleptics.

The possible effects of atypical neuroleptics and their clinical relevance are discussed.

Zusammenfassung

Seit der Entwicklung des Clozapins gewann die Erforschung atypischer Neuroleptika immer mehr an Bedeutung. Verglichen mit klassischen Neuroleptika zeichnen sie sich durch geringere oder fehlende (Clopazin) Auslösung extrapyramidal- motorischer Symptome, z. T. auch durch geringere Prolaktinanstiege im Serum aus. Pharmakologisch handelt es sich um eine Gruppe heterogener Substanzen. Auf Transmitterebene wird ein hoher 5HT₂/D₂-Quotient als das beste Trennkriterium zwischen atypischen und klassischen Neuroleptika angesehen. Weitere Unterschiede betreffen:

- die bevorzugte Blockade mesolimbischer und eine vergleichsweise geringere Blockade nigrostriärer D₂-Rezeptoren,
: - eine verstärkte D₁-Rezeptorblockade und
: - die Erhöhung der Serum-Kortikosteroid-Konzentration durch einige atypische Neuroleptika.

Diskutiert werden mögliche Wirkprinzipien der atypischen Neuroleptika und ihre klinische Bedeutung.