Zusammenfassung
Everolimus stellt ein neuartiges Immunsuppressivum aus der Gruppe der so genannten
„mTOR-Inhibitoren” (mammalian target of rapamycin) dar. Bisherige klinische Studien
an Nieren- und Herztransplantierten haben gezeigt, dass die Rate akuter Abstoßungsreaktionen
unter Everolimus in Kombination mit Ciclosporin A und Kortikosteroiden deutlich niedriger
ist als unter der bisherigen Tripel-Immunsuppression, bestehend aus Azathioprin, Ciclosporin
A und Prednisolon. Auch die Inzidenz von Cytomegalievirus-Infektionen nimmt unter
Everolimus im Vergleich zu Mycophenolatmofetil bei Nierentransplantierten und im Vergleich
zu Azathioprin nach Herztransplantationen signifikant ab. Der potente immunsuppressive,
antiproliferative Effekt und auch die Möglichkeit einer Reduktion der Ciclosporin-A-Dosis
und damit von Nebenwirkungen machen Everolimus zu einer sinnvollen Ergänzung in der
immunsuppressiven Behandlung nieren- und herztransplantierter Patienten.
Literatur
- 1
Chapman T M, Perry C M.
Everolimus.
Drugs.
2004;
64
861-872
- 2
Eisen H J, Tuzcu E M, Dorent R. et al .
Everolimus for the prevention of allograft rejection and vasculopathy in cardiac-transplant
recipients.
N Engl J Med.
2003;
349
847-858
- 3
Guba M, von Breitenbuch P, Steinbauer M. et al .
Rapamycin inhibits primary and metastatic tumor growth by antiangiogenesis: involvement
of vascular endothelial growth factor.
Nat Med.
2002;
8
128-135
- 4
Halloran P F.
Immunosuppressive drugs for kidney transplantation.
N Engl J Med.
2004;
351
2715-2729
- 5
Huang S, Houghton P J.
Inhibitors of mammalian target of rapamycin as novel antitumor agents: from bench
to clinic.
Curr Opin Investig Drugs.
2002;
3
295-304
- 6
Jacobsen W, Serkova N, Hausen B, Morris R E, Benet L Z, Christians U.
Comparison of the in vitro metabolism of the macrolide immunosuppressants sirolimus
and RAD.
Transplant Proc.
2001;
33
514-515
- 7
Kirchner G I, Meier-Wiedenbach I, Manns M P.
Clinical pharmacokinetics of everolimus.
Clin Pharmacokinet.
2004;
43
83-95
- 8
Kovarik J M, Kahan B D, Kaplan B. et al .
Longitudinal assessment of everolimus in de novo renal transplant recipients over
the first post-transplant year: pharmacokinetics, exposure-response relationships,
and influence on cyclosporine.
Clin Pharmacol Ther.
2001;
69
48-56
- 9
Kovarik J M, Kaplan B, Silva H T. et al .
Pharmacokinetics of an everolimus-cyclosporine immunosuppressive regimen over the
first 6 months after kidney transplantation.
Am J Transplant.
2003;
3
606-613
- 10
Kovarik J M, Kaplan B, Tedesco Silva H. et al .
Exposure-response relationships for everolimus in de novo kidney transplantation:
defining a therapeutic range.
Transplantation.
2002;
73
920-925
- 11
Norton S D, Zuckerman L, Urdahl K B, Shefner R, Miller J, Jenkins M K.
The CD28 ligand, B7, enhances IL-2 production by providing a costimulatory signal
to T cells.
J Immunol.
1992;
149
1556-1561
- 12
Vitko S, Tedesco H, Eris J. et al .
Everolimus with optimized cyclosporine dosing in renal transplant recipients: 6-month
safety and efficacy results of two randomized studies.
Am J Transplant.
2004;
4
626-635
Prof. Dr. med. Uta C. Hoppe
Klinik III für Innere Medizin der Universität zu Köln
Kerpener Straße 62
50937 Köln
Telefon: 0221/4785059
Fax: 0221/4787929
eMail: Uta.Hoppe@uni-koeln.de