Zur Regulation der plazentaren Progesteronsynthese beim Menschen

Zusammenfassung

Zur Aufrechterhaltung der menschlichen Schwangerschaft wird das Steroidhormon Progesteron benötigt, das die Gebärmutter vor der wehenauslösenden Wirkung von Prostaglandinen und Oxytocin schützt. Vor der 8. bis 9. Schwangerschaftswoche wird das Progesteron durch das Corpus luteum und danach von der Plazenta gebildet. Die Regulation der Progesteronproduktion in der menschlichen Plazenta ist weitgehend unabhängig von den endokrinen Organen von Mutter und Kind und unterliegt einer Autoregulation. Das zur Progesteronbildung notwendige Cholesterin wird in Form von Lipoproteinen in die Plazenta aufgenommen und nach Seitenkettenabspaltung in Pregnenolon überführt. Das Pregnenolon wird durch eine 3β-HydroxysteroiddehydrogenaseΔ^4-5-Isomerase in Progesteron umgebaut und zum Teil an die Mutter bzw. über die Nabelschnurvene an den Fetus abgegeben. Im Fetus erfolgt eine Metabolisierung zu 20α-Dihydroprogesteron, das über die Nabelschnur wieder zur Plazenta gelangt und dort zu Progesteron umgewandelt werden kann. Die Aktivität der an der Progesteronsynthese beteiligten Enzyme wird durch zahlreiche Endprodukthemmungen kontrolliert; Aktivatoren der Progesteronsynthese konnten bisher nicht nachgewiesen werden.

Abstract

The steroid hormone progesterone is necessary for the maintenance of human pregnancy. It protects the uterus against the labour-inducing effect of Prostaglandins and Oxytocine. Before the 8.-9th week of gestation progesterone is produced by the corpus luteum and thereafter by the human placenta. The progesterone production of the human placenta is widely independent of endocrine organs of the mother and the foetus and controlled by autoregulation. Progesterone is formed from cholesterol taken up from the maternal circulation in the form of lipoprotein complexes. After side-chain cleavage of cholesterol pregnenolone is formed, which is converted by a 3β-hydroxysteroid dehydrogenase, Δ^4-5 isomerase to progesterone. Progesterone is released partly to the mother and via the umbilical cord to the foetus. In the foetus a high conversion to 20α-dihydroprogesterone takes place and this Compound is transported to the placenta and recycled to progesterone. The steroidogenic enzymes of the progesterone pathway are controlled by various feedback inhibitions; activators could not be isolated so far.