Disputas 1

Avhandlingens tittel: 
“Gastrointestinal disturbances in patients with Familial GUCY2C Diarrhea Syndrome”

Sammendrag:
I dette arbeidet har vi studert en familie med opprinnelse fra Vestlandet med en dominant nedarvet sjelden genfeil, GUCY2C mutasjon som medfører overaktivering av Guanylat cyklase C (GC-C) reseptorer i tarmen. Mutasjonen er funnet hos 35 personer og fått betegnelsen Familiær GUCY2C Diaré Syndrom (FGDS). GC-C reseptoren aktiveres av hormonene guanylin (GN) og uroguanylin (UGN) samt enterotoxiner fra E.coli bakterier (ETEC). Dette fører til økt utskillelse av væske, noe som forklarer hvorfor nesten alle pasientene har diare og mageplager. 25 – 30 % av medlemmene i denne familien har fått påvist, Crohns sykdom (CD), en kronisk betennelsestilstand i tarmen. 30 % av familiemedlemmene har blitt operert for tarmslyng. Selv om FGDS-pasientene ikke har mye smerter i magen, passer symptomene deres med det man finner hos pasienter med irritabel tarm syndrom (IBS). Vi ønsket å studere tarmene til FGDS pasientene.

Vi kombinerte ultralyd av tarm med en motilitetskapsel (som måler transittid, pH, trykk og kontraksjoner i tarmen) samt hormonanalyser i blod. Vi viste at tarmenes bevegelighet og evne til å transportere innhold var redusert hos FGDS pasientene. Når vi sammenliknet transittiden av kapselen gjennom tarmene, brukte FGDS pasientene dobbelt så lang tid på å få ut kapselen som de friske gjorde. I tillegg fant vi at tarmhormonet serotonin som påvirker viktige tarmfunksjoner som sekresjon og bevegelse, var lavere hos FGDS pasientene etter et måltid sammenliknet med de friske kontrollpersonene. Analyser av tarmhormonene GN og UGN viste at FGDS og CD pasienter hadde lave verdier sammenliknet med friske, mens IBS pasientene hadde verdier som lå mellom disse gruppene. Vi har konkludert at når GC-C reseptoren blir kronisk overaktivert, så nedsetter dette ikke bare tarmbevegelsene, men også noen viktige tarmhormoner. Dette har gitt oss ny kunnskap om reguleringen av tarmens bevegelser. Vi mener at måling av tarmhormonet GN i blod kan være viktig å utføre også hos andre grupper med plagsom diare.

Et typisk funn hos FGDS pasienten er væskefylte tynntarmsslynger med lite eller ingen motilitet.

Hilde Løland von Volkmann