Vaskuläre Läsionen des Skeletts – Pathologie und Genetik

Einleitung

Vaskuläre Läsionen sind häufig und treten z. B. in Form vorwiegend oberflächlicher infantiler Hämangiome bei ca. 4 % aller Neugeborenen auf. Auch in der orthopädischen Praxis sind Gefäßanomalien präsent: Skelettale vaskuläre Läsionen werden bei ca. 10 % aller Menschen beschrieben, und betreffen meist das Achsenskelett in Form von venösen Malformationen (früher sogenanntes „Hämangiom“ des Knochens).

Das Spektrum gefäßassoziierter Veränderungen ist breit und reicht von gutartigen umschriebenen indolenten Lokalbefunden bis zu generalisiertem Befall mit infauster Prognose. Für eine adäquate Einordnung und erfolgreiche Therapie ist eine einheitliche Klassifikation von entscheidender Bedeutung. Die Entdeckung neuer molekularer Grundlagen hat in den letzten zwei Jahrzehnten wesentlich dazu beigetragen, eine valide Klassifikation zu entwickeln.

Vaskuläre Läsionen können isoliert sporadisch oder seltener familiär, einem bestimmten Erbgang folgend (ca. 2 %) auftreten. Die klinische Ausprägung ist durchaus sehr variabel auch innerhalb einer Familie, sie kann symptomlos verlaufen, mit einer Progredienz (kontinuierliche Größenzunahme) oder durch exogene Einflüsse (z. B. Infektionen, hormonelle Dysbalancen, Thrombosierungen) mit sekundären Symptomen und Komplikationen verbunden sein ([Eivazi 2014]). Eine Besonderheit stellen die syndromalen Entwicklungsstörungen mit assoziierten vaskulären Veränderungen dar, wie das PTEN- Hamartom-Tumor-Syndrom (autosomal dominanter Erbgang) oder das Proteus-Syndrom (somatische Mutation im AKT1 Gen, sporadische Genese, siehe unten). Der Zusammenhang mit den vaskulären Malformationen ist noch nicht vollständig geklärt ([Duffy 2010]).

• Literatur

• 1 Bruder E. et al. Vascular lesions of bone in children, adolescents and young adults. A clinicopathologic reappraisal and application of the ISSVA classification. Virchows Archiv 2009; 454: 161-179
• 2 Biesecker LG, Sapp JC. Proteus Syndrome. 2012 Aug 9 [Updated 2019 Jan 10]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA. et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993. –2019. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK99495/
• 3 Dabska M. Malignant endovascular papillary angioendothelioma of the skin in childhood. Clinicopathologic study of 6 cases. Cancer 1969; 24: 503-510
• 4 Duffy K. Genetics and syndromes associated with vascular malformations. Pediatr Clin North Am 2010; 57 (05) 1111-1120
• 5 Eivazi B, Werner JA. Venöse und arteriovenöse Malformationen im Kopf-Hals-Bereich. Therapeutische Möglichkeiten und Herausforderungen. In: HNO. Springer; Berlin Heidelberg: 2014: 19-24
• 6 Fanburg-Smith J. et al. Papillary intralymphatic angioendothelioma (PILA): a report of twelve cases of a distinctive vascular tumor with phenotypic features of lymphatic vessels. Am J Surg Pathol 1999; 23: 1004-1010
• 7 Freyschmidt J, Ostertag H, Jundt G. Knochentumoren mit Kiefertumoren. Klinik, Radiologie, Pathologie. 3. Aufl.. Springer Verlag Heidelberg; 2010
• 8 Gorham LW, Stout AP. Massive osteolysis (acute spontaneous absorption of bone, phantom bone, disappearing bone); its relation to hemangiomatosis. J Bone Joint Surg Am 1955; 37-A: 985-1004
• 9 Inyang A. et al. Primary Pseudomyogenic Hemangioendothelioma of Bone. Am J Surg Pathol 2016; 40: 587-598
• 10 ISSVA Classification of Vascular Anomalies ©2014 International Society for the Study of Vascular Anomalies Available at „issva.org/classification“ Accessed [February 5th, 2018]
• 11 Mendlick MR. et al. Translocation t(1;3)(p36.3;q25) Is a Nonrandom Aberration in Epithelioid Hemangioendothelioma. Am J Surg Pathol 2001; 25: 684-687
• 12 Mulliken JB, Burrows PE, Fishman SJ. Mulliken & Young’s Vascular Anomalies. Hemangiomas and Malformations. 2nd edition. Oxford University Press; New York: 2013
• 13 Patel NR. et al. Molecular characterization of epithelioid haemangioendotheliomas identifies novel WWTR1-CAMTA1 fusion variants. Histopathology 2015; 67: 699-708
• 14 Stiegler H, Wohlgemuth WA, Saleh A. A vaskuläre Malformationen – klinische Bilder: Stellenwert der Duplexsonographie. In: Gefässchirurgie. Springer; Berlin Heidelberg: 2014: 302-304
• 15 Wang W. et al. Lymphatic Endothelial Cells Produce M-CSF, Causing Massive Bone Loss in Mice. J Bone Miner Res 2017; 32: 939-950