Statine und neue Therapieoptionen zur Behandlung der LDL-Hypercholesterinämie

ZUSAMMENFASSUNG

LDL-Cholesterin ist ein etablierter kausaler Risikofaktor für atherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankungen. In aktuellen Leitlinien wird eine Senkung des LDL-Cholesterins auf Zielwerte abhängig vom kardiovaskulären Risiko empfohlen. Um die Zielwerte zu erreichen, wird eine Stufentherapie aus Lebensstil, Statinen, Ezetimib und den PCSK9-Inhibitoren angeraten. Zukünftige Therapieoptionen zur Senkung des LDL-Cholesterins bestehen u.a. in Bempedoinsäure, welche den Metabolismus ähnlich beeinflusst wie Statine, ohne jedoch im Muskel verstoffwechselt zu werden, und in Inclisiran, welches die Produktion von PCSK9 intrazellulär blockiert und nur alle 6 Monate gespritzt werden muss. Die Ergebnisse der laufenden Endpunktstudien zu beiden Substanzen stehen noch aus. Diese neuen Wirkstoffe könnten insbesondere bei Patienten mit Muskelschmerzen oder schlechter Therapieadhärenz zukünftig eine Ergänzung der therapeutischen Möglichkeiten darstellen.

• Literatur

• 1 Borén J, Chapman MJ, Krauss RM. et al Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease: pathophysiological, genetic, and therapeutic insights: a consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J 2020; 41: 2313-2330 doi:10.1093/eurheartj/ehz962
• 2 Ference BA, Ginsberg HN, Graham I. et al Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J 2017; 38: 2459-2472 doi:10.1093/eurheartj/ehx144
• 3 Mach F, Baigent C, Catapano AL. et al 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J 2020; 41: 111-188 doi:10.1093/eurheartj/ehz455
• 4 Katzmann JL, Tünnemann-Tarr A, Laufs U. Europäische Leitlinien zu Lipiden 2019: Was ist neu?. Herz 2019; 44: 688-695 doi:10.1007/s00059-019-04861-7
• 5 Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP. et al Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes. N Engl J Med 2015; 372: 2387-2397 doi:10.1056/NEJMoa1410489
• 6 Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC. et al Evolocumab and clinical outcomes in patients with cardiovascular disease. N Engl J Med 2017; 376: 1713-1722 doi:10.1056/NEJMoa1615664
• 7 Schwartz GG, Steg PG, Szarek M. et al Alirocumab and cardiovascular outcomes after acute coronary syndrome. N Engl J Med 2018; 379: 2097-2107 doi:10.1056/NEJMoa1801174
• 8 Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaborators. Efficacy and safety of LDL-lowering therapy among men and women: meta-analysis of individual data from 174 000 participants in 27 randomised trials. Lancet 2015; 385: 1397-1405 doi:10.1016/S0140-6736(14)61368-4
• 9 Ference BA, Yoo W, Alesh I. et al Effect of long-term exposure to lower low-density lipoprotein cholesterol beginning early in life on the risk of coronary heart disease: A Mendelian randomization analysis. J Am Coll Cardiol 2012; 60: 2631-2639 doi:10.1016/j.jacc.2012.09.017
• 10 Gemeinsamer Bundesausschuss. Änderung der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL): Anlage III – Übersicht über Verordnungseinschränkungen und -ausschlüsse, Evolocumab. Im Internet https://www.g-ba.de/downloads/40-268-3796/2016-06-02_AM-RL-III_Evolocumab_ZD.pdf Stand: 06.02.2020
• 11 Pinkosky SL, Newton RS, Day EA. et al Liver-specific ATP-citrate lyase inhibition by bempedoic acid decreases LDL-C and attenuates atherosclerosis. Nat Commun 2016; 7: 13457 doi:10.1038/ncomms13457
• 12 Laufs U, Banach M, Mancini GBJ. et al Efficacy and safety of bempedoic acid in patients with hypercholesterolemia and statin intolerance. J Am Heart Assoc 2019; 8: e011662 doi:10.1161/JAHA.118.011662
• 13 Ray KK, Bays HE, Catapano AL. et al Safety and efficacy of bempedoic acid to reduce LDL cholesterol. N Engl J Med 2019; 380: 1022-1032 doi:10.1056/NEJMoa1803917
• 14 Ray KK, Landmesser U, Leiter LA. et al Inclisiran in patients at high cardiovascular risk with elevated LDL cholesterol. N Engl J Med 2017; 376: 1430-1440 doi:10.1056/NEJMoa1615758
• 15 Ference BA, Bhatt DL, Catapano AL. et al Association of genetic variants related to combined exposure to lower low-density lipoproteins and lower systolic blood pressure with lifetime risk of cardiovascular disease. JAMA 2019; 322: 1381-1391 doi:10.1001/jama.2019.14120
• 16 Brunner FJ, Waldeyer C, Ojeda F. et al Application of non-HDL cholesterol for population-based cardiovascular risk stratification: results from the Multinational Cardiovascular Risk Consortium. Lancet 2019; 394: 2173-2183 doi:10.1016/S0140-6736(19)32519-X
• 17 Kotseva K, Backer G de, Bacquer D de. et al Lifestyle and impact on cardiovascular risk factor control in coronary patients across 27 countries: Results from the European Society of Cardiology ESC-EORP EUROASPIRE V registry. Eur J Prev Cardiol 2019: 2047487318825350 doi:10.1177/2047487318825350
• 18 Katzmann JL, Mahfoud F, Böhm M. et al Association of medication adherence and depression with the control of low-density lipoprotein cholesterol and blood pressure in patients at high cardiovascular risk. Patient Prefer Adherence 2019; 13: 9-19 doi:10.2147/PPA.S182765
• 19 Laufs U, Rettig-Ewen V, Böhm M. Strategies to improve drug adherence. Eur Heart J 2011; 32: 264-268 doi:10.1093/eurheartj/ehq297
• 20 Laufs U, Scharnagl H, Halle M. et al Treatment options for statin-associated muscle symptoms. Dtsch Arztebl Int 2015; 112: 748-755 doi:10.3238/arztebl.2015.0748