Definition, reasons, and risk factors for mortality of patients listed for liver transplantation – a single-center study

Abstract

Background In Germany, following the principle “sickest first”, patients awaiting liver transplantation (LTPL) are often transplanted with high MELD score and run the risk that they can no longer be transplanted, getting “too sick for transplant”.

Methods In a retrospective single-center study, we analyzed the mortality of adult patients on the waiting list for LTPL during the years 2014 to 2017. To stratify risk factors, we compared characteristics of deceased and transplanted patients.

Results The main reasons for mortality were sepsis (42.9 %), malignancy (24.3 %) and bleeding (10.0 %). Risk factors for mortality (OR, univariate logistic regression, p < 0.05) were acute on chronic liver failure (ACLF), loss of E-MELD, sepsis, pneumonia, proof of pathogens, candidemia, stay at ICU, multiple organ failure and mechanical ventilation. Multivariate analysis revealed pneumonia (p < 0.001) and high MELD (p = 0.031) as risk factors. Transplantation was more likely in patients with E-MELD. We suggest a Waiting List Mortality Index for Transplantation (WMIT), by dividing deceased patients to transplanted patients to assess mortality. Average WMIT in our cohort was 0.65.

Conclusions Mortality on the waiting list is mainly determined by pneumonia and infections in high-MELD patients. Therefore, patients with ACLF after infections should be prioritized for LTPL. A WMIT might suitably represent waiting list mortality.

Zusammenfassung

Hintergrund In Deutschland erfolgt durch die primäre Berücksichtigung der Dringlichkeit eine Lebertransplantation nach dem Prinzip „sickest first“. Dies führt dazu, dass Lebertransplantationen oft erst bei Patienten mit sehr hohem MELD-Score durchgeführt werden können oder dass Patienten wegen erworbener Inoperabilität versterben.

Methoden In einer retrospektiven Analyse wurde die Mortalität auf der Warteliste für eine Lebertransplantation am Universitätsklinikum Regensburg von 2014 bis 2017 untersucht und es wurden Charakteristika verstorbener und transplantierter Patienten miteinander verglichen.

Ergebnisse Hauptursache für die Mortalität von Patienten auf der Warteliste für eine Lebertransplantation waren Sepsis (42,9 %), Tumorerkrankungen (24,3 %) und Blutungen (10,0 %). Risikofaktoren, auf der Warteliste zu versterben (OR, univariate logistische Regression, p < 0,05) waren ein akut auf chronisches Leberversagen (ACLF), der Verlust des E-MELDs, eine Sepsis, eine Pneumonie, ein Erregernachweis, eine Candidämie, ein Intensivaufenthalt, ein multiples Organversagen und eine invasive Beatmung. In einer multivariaten Analyse waren Pneumonien und ein hoher MELD Score signifikant mit der Mortalität assoziiert. Patienten mit E-MELD wurden häufiger transplantiert. Als beste Definition der Wartelistenmortalität empfehlen wir die Zahl der verstorbenen zu transplantierten Patienten anhand eines „Waiting List Mortality Index for Transplantation“ (WMIT) zu erfassen. Der durchschnittliche WMIT in unserer Kohorte war 0,65.

Zusammenfassung Pneumonien und Infektionen in Hoch-MELD-Patienten sind die Hauptursachen für die Mortalität von Patienten auf der Warteliste für eine Lebertransplantation. Somit sollten Patienten mit einem durch Infektionen getriggerten ACLF im MELD-System besonders berücksichtigt werden. Die Warelistenmortalität würde am besten durch einen Mortalitätsindex (WMIT) widergespiegelt.

Key words

liver transplantation - waiting list - infection - mortality - pneumonia - ACLF - MELD

Schlüsselwörter

Lebertransplantation - Warteliste - Infektion - Mortalität - Pneumonie - ACLV - MELD

Publication History

Received: 24 July 2019

Accepted: 19 August 2020

Publication Date:
16 November 2020 (online)

• References

• 1 Blaicher M, Leleu H, Peck-Radosavljevic M. et al. The burden of liver disease in Europe: a review of available epidemiogical data. J Hepatol 2013; 58: 539-608
• 2 Eurotransplant. Statistics Report Library. Active liver waiting list (at year-end) in all ET, by year, by country. http://statistics.eurotransplant.org/reportloader.php?report=56893-6141-5889&format=html&download=0 . Accessed February 2019
• 3 Eurotransplant. Statistics Report Library. Deceased donors used in Germany, by year, by organ. http://statistics.eurotransplant.org/reportloader.php?report=49290-5889&format=html&download=0 . Accessed February 2019
• 4 Tacked F, Kroy DC, Barreiros AP. et al. Liver transplantation in Germany. Liver Transpl 2016; 22: 1136-1142
• 5 Eurotransplant. Statistics Report Library. Liver waiting list removals, by year, by country, by reason. http://statistics.eurotransplant.org/reportloader.php?report=57318-5889&format=html&download=0 . Accessed February 2019
• 6 Fink MA, Berry SR, Gow PJ. et al. Risk factors for liver transplantation waiting list mortality. J Gastroenterol Hepatol 2005; 22: 119-124
• 7 Garcia Ferreira L, Rezende Anastacio L, Soares Lima A. et al. Predictors of mortality in patients on the waiting list for liver transplantation. Nutr Hosp 2013; 28: 914-919
• 8 Arvanti V, D’Amico G, Fede G. et al. Infections in patients with cirrhosis increase mortality four-fold and should be used in determining prognosis. Gastroenterology 2010; 139: 1246-1256
• 9 Reddy KR, O’Leary JG, Kamath PS. et al. High risk of delisting or death in liver transplant candidates following infections: results from the North American Consortium for the Study of End-stage Liver Disease. Liver transpl 2015; 21: 881-888
• 10 Laleman W, Claria J, Van der Merwe S. et al. Systemic inflammation and acute-on-chronic liver failure: too much, not enough. Can J Gastroenterol Hepatol 2018; 28: 1-10
• 11 Albillos A, Lario M, Alvarez-Mon M. Cirrhosis-associated immune dysfunction: Distinctive features and clinical relevance. J Hepatol 2014; 61: 1385-1396
• 12 Moreau R, Jalan R, Gines P. et al. Acute-on-chronic liver failure is a distinct syndrome that develops in patients with acute decompensation of cirrhosis. Gastroenterology 2013; 144: 1426-1437
• 13 Kim YJ, Yoon JH, KIM SI. et al. Impact of pretransplant infections on clinical course in liver transplant recipients. Transplant Proc 2018; 50: 1153-1156
• 14 Thevenot T, Bureau C, Oberti F. et al. Effect of albumin in cirrhotic patients with infection other than spontaneous bacterial peritonitis. A randomized trial. J Hepatol 2015; 62: 822-830
• 15 Merli M, Lucidi C, Di Gregorio V. et al. An empirical broad spectrum antibiotic therapy in health-care-associated infections improves survival in patients with cirrhosis: a randomized trial. Hepatology 2016; 63: 1632-1639
• 16 European Association for the Study of the Liver. EASL clinical practice guidelines for the management of patients with decompensated cirrhosis. J Hepatol 2018; 69: 406-460
• 17 Bartoletti M, Gianella M, Tedeschi S. et al. Opportunistic infections in end stage liver disease. Infect Dis Rep 2018; 10: 7621
• 18 Artru F, Louvet A, Ruiz I. et al. Liver transplantation in the most severely ill cirrhotic patients: a multicenter study in acute-on-chronic liver failure grade 3. J Hepatol 2017; 67: 708-715