Glecaprevir/Pibrentasvir + Sofosbuvir + Ribavirin als Reserveregime nach Sofosbuvir + Velpatasvir + Voxilaprevir Re-Therapieversagen

Zusammenfassung

Die antivirale Erstlinientherapie mit direkt antiviral wirkenden Medikamenten (DAA) bei Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Virus-Infektion (HCV) führt in >90% der Fälle zu einer Ausheilung der Erkrankung. Selbst nach Versagen der Erstlinientherapie gibt es eine etablierte und gut wirksame Behandlungsoption mit Sofosbuvir + Velpatasvir + Voxilaprevir (SOF/VEL/VOX). Allerdings gibt es einige Patienten, die selbst nach einer zweiten antiviralen Therapie keine Ausheilung erreichen. Oftmals gibt es Faktoren wie das Vorliegen einer Leberzirrhose oder einer Virusvariante, die mit einem Therapieversagen assoziiert sind. Zurzeit empfehlen europäische und amerikanische Leitlinien den Einsatz von SOF in Kombination mit Glecaprevir/Pibrentasvir (G/P) + Ribavirin (RBV) als Reservetherapie. Jedoch gibt es derzeit nur unzureichende Evidenz, um die Wirksamkeit bei diesen schwer zu behandelnden Patienten zu bestätigen. Im Folgenden wird über 2 Patienten mit HCV-Infektion (Genotyp 3 mit Y93H-Variante) und Leberzirrhose berichtet, bei denen mit einer Kombination von SOF + G/P ± RBV eine dauerhafte HCV-Ausheilung erzielt werden konnte. Bei einem Patienten lag zum Zeitpunkt des Therapiestarts bereits eine Child-B-Zirrhose vor, es kam zu keinerlei schweren Nebenwirkungen. Diese Daten unterstützen also einen Einsatz von SOF + G/P ± RBV bei Patienten mit Re-Therapieversagen nach SOF/VEL/VOX-Therapie.

Abstract

Antiviral therapy of chronic hepatitis C virus (HCV) achieves sustained virological response (SVR) in the majority of patients. Even after initial virological failure, re-treatment with the combination of sofosbuvir+velpatasvir+voxilaprevir (SOF/VEL/VOX) has been established as an effective second line regimen. However, some patients fail to achieve SVR after a second antiviral course with SOF/VEL/VOX. These patients are considered difficult-to-cure. Currently, the optimal regimen for antiviral re-re-treamtent is a matter of debate and European and American guidelines suggest the combination of SOF+glecaprevir/pibrentasvir (G/P) + Ribavirin as a salvage regimen. However, there is only little evidence to support this. In this study, data of two patients with genotype 3 chronic HCV infection, liver cirrhosis and virological failure after re-treatment with SOF/VEL/VOX that successfully achieved SVR with the combination of SOF+G/P ± RBV. Importantly, one patient had Child B cirrhosis to the time of treatment initiation. No adverse events were reported. Thus, our data support the use of SOF + G/P + RBV as a salvage regimen after re-treatment failure with SOF/VEL/VOX.

Schlüsselwörter

Leber - Virushepatitis - Hepatitis C

Keywords

liver - virus hepatitis - Hepatitis C

Publication History

Received: 12 June 2021

Accepted after revision: 14 September 2021

Article published online:
19 October 2021

• Literatur

• 1 European Association for the Study of the Liver. EASL recommendations on treatment of hepatitis C–Final update of the series. J Hepatol; 2020
• 2 Bourlière M, Gordon SC, Flamm SL. et al. Sofosbuvir, velpatasvir, and voxilaprevir for previously treated HCV infection. N Engl J Med 2017; 376: 2134-2146 DOI: 10.1056/NEJMoa1613512. (PMID: 28564569)
• 3 Ghany MG, Morgan TR. AASLD-IDSA Hepatitis C Guidance Panel. Hepatitis C guidance 2019 update: American Association for the Study of Liver Diseases–Infectious Diseases Society of America recommendations for testing, managing, and treating hepatitis C virus infection. Hepatology 2020; 71: 686-721
• 4 Wyles D, Wed O, Yao B. et al. Retreatment of patients who failed glecaprevir/pibrentasvir treatment for hepatitis C virus infection. J Hepatol 2019; 70: 1019-1023 DOI: 10.1016/j.jhep.2019.01.031. (PMID: 30857780)
• 5 Nguyen D, Smith D, Vaughan-Jackson A. et al. Efficacy of NS5A inhibitors against unusual and potentially difficult-to-treat HCV subtypes commonly found in sub Saharan Africa and South East Asia. J Hepatol 2020; DOI: 10.1016/j.jhep.2020.05.029. (PMID: 32470499)
• 6 Martin MT, Patel S, Kulik L, Chan C. Glecaprevir/pibrentasvir sofosbuvir ribavirin offers high cure rate for hepatitis C virus retreatment in real-world settings. J Hepatol 2021; DOI: 10.1016/j.jhep.2021.02.024. (PMID: 33652031)
• 7 Martin MT, Patel S, Kulik L, Chan C. Glecaprevir/pibrentasvir + sofosbuvir + ribavirin offers high cure rate for hepatitis C virus retreatment in real-world settings. J Hepatol 2021; 75: 251-254 DOI: 10.1016/j.jhep.2021.02.024. (PMID: 33652031)
• 8 AbbVie Ltd. Maviret Prescribing Information, last updated Febuary 2018. 2017
• 9 El-Sherif O, Jiang ZG, Tapper EB. et al. Baseline factors associated with improvements in decompensated cirrhosis after direct-acting antiviral therapy for hepatitis C virus infection. Gastroenterology 2018; 154: 2111-2121 DOI: 10.1053/j.gastro.2018.03.022. (PMID: 29535028)
• 10 Belli LS, Berenguer M, Cortesi PA. et al. Delisting of liver transplant candidates with chronic hepatitis C after viral eradication: A European study. J Hepatol 2016; 65: 524-531 DOI: 10.1016/j.jhep.2016.05.010. (PMID: 27212241)
• 11 Esteban R, Pineda JA, Calleja JL. et al. Efficacy of sofosbuvir and velpatasvir, with and without ribavirin, in patients with hepatitis C virus genotype 3 infection and cirrhosis. Gastroenterology 2018; 155: 1120-1127 DOI: 10.1053/j.gastro.2018.06.042. (PMID: 29958855)
• 12 Sarrazin C. Treatment failure with DAA therapy: importance of resistance. J Hepatol 2021; DOI: 10.1016/j.jhep.2021.03.004. (PMID: 33716089)