Kommentar zu Diabetes-Subtypen unterscheiden sich in Bezug auf Komplikationen

Die ORIGIN-Studie ist die bisher größte und längste Studie zur frühen Insulintherapie im Vergleich zur Standardtherapie. Primäre Zielgrößen waren die kardiovaskulären Majorereignisse: nichttödlicher Herzinfarkt, Schlaganfall und kardiovaskulärer Tod (MACE). Die Enttäuschung war groß, weil nach über 6 Jahren die HR für Insulin-Glargin (I-GL) vs. Standard Care in nationalen Leitlinien gleich war. I-GL schnitt aber besser bei Mikroangiopathien, insbesondere Nephropathie ab [1] [2].

Die ORIGIN Daten wurden jetzt unter dem Aspekt der Präzisionsmedizin nach den 5 neuen Subtypen der schwedischen Arbeitsgruppe um L. Groop [3] neu ausgewertet. Die besondere Validität der ORIGIN-Clusteranalyse wird durch die hohe Anzahl der multiethnischen Teilnehmer (n=7017) und die lange Beobachtungsdauer (6,2 Jahre) erreicht.

Die Diabetessubtypen differierten hochsignifikant in der Reaktion auf I-GL vs. Standard Care mit einem besonderen Benefit für den Subtyp Severe Insuline Deficient Diabetes (SIDD) vs. Mild Age-Related Diabetes (MARD). Der Subtyp SIRD (Severe Insulin Resistent Diabetes) hatte eine erhöhte Inzidenz schwerer Nierenerkrankungen vs. MARD.

Die Unterschiede in den Subtypen bei der Inzidenz der primären Zielgrößen (MACE) erreichten jedoch keine Signifikanz.

Die Autoren ziehen daraus die Schlussfolgerung, dass die Subtypen eine verbesserte Diagnostik und Prognose des Typ-2-Diabetes erlauben. Mit dem SIRD-Cluster kann eine bezüglich Nierenerkrankungen besonders gefährdete Diabetesgruppe rechtzeitig erkannt werden und so einer gezielten Therapie mit den neuen Antidiabetika (SGLT2-Inhibitoren und GLP1-RA) zugeführt werden.

Publication History

Article published online:
21 February 2022

• Literatur

• 1 Gerstein HC, Bosch J, Dagenais GR. ORIGIN Trial Investigators. et al. Basal insulin and cardiovascular and other outcomes in dysglycemia. N Engl J Med 2012; 367: 319-328 DOI: 10.1056/NEJMoa1203858. (PMID: 22686416)
• 2 Gilbert RE, Mann JF, Hanefeld M. ORIGIN trial investigators. et al. Basal insulin glargine and microvascular outcomes in dysglycaemic individuals: results of the Outcome Reduction with an Initial Glargine Intervention (ORIGIN) trial. Diabetologia 2014; 57: 1325-1331 DOI: 10.1007/s00125-014-3238-4. (PMID: 24771090)
• 3 Ahlqvist E, Storm P, Käräjämäki A. et al. Novel subgroups of adult-onset diabetes and their association with outcomes: A data-driven cluster analysis of six variables. Lancet Diabetes Endocrinol 2018; 6: 361-369 DOI: 10.1016/S2213-8587(18)30051-2.. (PMID: 29503172)
• 4 Zaharia OP, Strassburger K, Strom A. et al. Risk of diabetes-associated diseases in subgroups of patients with recent-onset diabetes: a 5-year follow-up study. Lancet Diabetes Endocrinol 2019; 7: 684-694 DOI: 10.1016/S2213-8587(19)30187-1.. (PMID: 31345776)
• 5 Kahkoska AR, Geybels MS, Klein KR. et al. Validation of distinct type 2 diabetes clusters and their association with diabetes complications in the DEVOTE, LEADER and SUSTAIN-6 cardiovascular outcomes trials. Diabetes Obes Metab 2020; 22: 1537-1547 DOI: 10.1111/dom.14063. (PMID: 32314525)