Spondyloenchondrodysplasia Due to Mutation in ACP5 Gene Presenting with Nephrotic Syndrome: A Case Report

Abstract

Spondyloenchondrodysplasia (SPENCD) with immune dysregulation (SPENCDI) is a rare autosomal recessive inherited immuno-osseous dysplasia characterized by spondylo-metaphyseal enchondromas, along with immune dysregulation ranging from immunodeficiency to autoimmune disorder. Here, we present two cousins with ACP5 gene mutation who had severe short stature with mild hypogammaglobulinemia, nephrotic syndrome, autoimmune thyroiditis and cerebral calcification (Case 1); and in the other (Case 2), there was no clinical findings other than severe short stature, CD4+−T cell lymphopenia and non-autoimmune compensated hypothyroidism. We wanted to emphasize that monogenic causes should be considered in the etiology of early-onset nephrotic syndrome due to the detection of a mutation in the ACP5 gene (her actual diagnosis was changed to SPENCDI.) 5 years after the diagnosis of nephrotic syndrome in the first case, and that the renal involvement may occur without SLE in patients with ACP5 mutation. Severe short stature was a common finding in both cases. We underlined that the clinic can be different even in the same mutation, due to the absence of cerebral calcification and renal involvement in the second case, which is a cousin with Case 1. As a result, endocrinologists, immunologists, rheumatologists, nephrologists and orthopedists should be aware of this syndrome, because SPENCDI causes a pleiotropic (due to more than one phenotypic effect of a gene) clinical picture. Severe short stature may be the only presenting sign of patients with SPENCDI. In addition, in the presence of early-onset nephrotic syndrome and autoimmune thyroiditis, the patient should be evaluated for this type of monogenic disorders as well.

Zusammenfassung

Die Spondyloenchondrodysplasie (SPENCD) mit Immundysregulation (SPENCDI) ist eine seltene, autosomal-rezessiv vererbte immunossäre Dysplasie, die durch spondylo-metaphysäre Enchondrome und eine Immundysregulation gezeichnet ist. Letztere kann von Immunschwäche bis hin zu einer Autoimmunerkrankung reichen. Vorgestellt wird der Fall zweier Cousins mit ACP5-Genmutation. Einer von ihnen (Fall 1) wies einen schweren Kleinwuchs mit leichter Hypogammaglobulinämie, nephrotischem Syndrom, autoimmuner Thyreoiditis und zerebraler Verkalkung auf, während bei dem anderen Patienten (Fall 2) keine weiteren klinischen Befunde außer schwerem Kleinwuchs, CD4-positiver T-Zell-Lymphopenie und nicht autoimmunkompensierter Hypothyreose vorlagen. Bei der Ätiologie des früh einsetzenden nephrotischen Syndroms sollten monogene Ursachen in Betracht gezogen werden, wie sich in Fall 1 zeigt. Hier wurde fünf Jahre nach der Diagnose des nephrotischen Syndroms eine Mutation im ACP5-Gen nachgewiesen, was zur Diagnose SPENCDI führte. Ebenso ist zu berücksichtigen, dass bei Patienten mit ACP5-Mutation auch ohne SLE eine Nierenbeteiligung auftreten kann. Schwerer Kleinwuchs war in beiden Fällen ein häufiger Befund. Zu beachten ist ferner, dass die Klinik auch bei derselben Mutation unterschiedlich sein kann, wie am vorliegenden Beispiel ersichtlich wird. Im zweiten Fall, der mit Fall 1 verwandt ist, lag keine zerebrale Verkalkung und keine Nierenbeteiligung vor. Endokrinologen, Immunologen, Rheumatologen, Nephrologen und Orthopäden sollten sich dieses Syndroms bewusst sein, da SPENCDI ein pleiotropes klinisches Bild hervorruft (verursacht durch mehr als eine phänotypische Wirkung eines Gens). Schwere Kleinwüchsigkeit kann das einzige Symptom von Patienten mit SPENCDI sein. Darüber hinaus sollte der Patient bei Vorliegen eines früh einsetzenden nephrotischen Syndroms und einer Autoimmunthyreoiditis auch auf diese Art von monogenen Erkrankungen untersucht werden.

Key words

SPENCDI - ACP5 gene - spondyloenchondrodysplasia - short stature - nephrotic syndrome

Schlüsselwörter

ACP5-Gen - Spondyloenchondrodysplasie - SPENCDI - Nephrotisches Syndrom - Kleinwuchs

Publication History

Article published online:
07 September 2022

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