Zerebellärer Schwindel, was steckt dahinter?

ZUSAMMENFASSUNG

Schwindel und Gleichgewichtsstörungen umfassen ein multisensorisches und interdisziplinäres Syndrom unterschiedlicher Ätiologie und Pathogenese, wobei beim zerebellären Schwindel die Beschwerden durch die vestibulo-zerebellären, vestibulo-spinalen oder zerebellären Systeme verursacht werden. Der Begriff des zerebellären Schwindels umfasst eine heterogene Gruppe von Störungen mit klinischen Anzeichen einer Kleinhirnfunktionsstörung. Bei rund 10% der Patienten in einer Spezialambulanz für Schwindel und Gleichgewichtsstörungen ist der zerebelläre Schwindel ursächlich für die Vorstellung. Nach zeitlichem Verlauf können 3 Typen unterschieden werden: dauerhafte Beschwerden, wiederkehrende Episoden mit Schwindel und Gleichgewichtsstörungen und ein akutes Auftreten der Beschwerden. Die häufigsten Diagnosen waren: degenerative Erkrankungen; hereditäre Formen und erworbenen Formen 81 % der Patienten mit einem zerebellären Schwindel leiden an dauerhaften, persistierenden Schwindelbeschwerden, 31 % an Schwindelattacken und 21 % sowohl an dauerhaften Beschwerden als auch an Attacken, während typische klinische zerebelläre Zeichen, u. a. Gang- und Extremitätenataxien oder eine Dysarthrie seltener festgestellt wurden. Schlüssel zur Diagnose sind eine dezidierte, zielgerichtete Anamnese sowie eine gründliche klinische Untersuchung mit besonderem Augenmerk der Okulomotorik. Hinsichtlich der Untersuchung der Okulomotorik zeigten sich am häufigsten eine sakkadierte Blickfolge, ein Blickrichtungsnystagmus, Provokationsnystagmus, Reboundnystagmus, ein zentraler Fixationsnystagmus, am häufigsten der DBN sowie Sakkadenstörungen und einer Divergenzinsuffizienz. Die Untersuchung der Okulomotorik ist somit sehr sensitiv, um die Diagnose zu unterstützen, jedoch nicht spezifisch in der Unterscheidung verschiedener Krankheitsätiologien. Apparative Untersuchungen mittels Posturografie und einer standardisierten Ganganalyse können die Diagnosestellung unterstützen und zur Abschätzung des Sturzrisikos sowie zur Quantifizierung des Verlaufs und möglicher symptomatischer Behandlungseffekte beitragen. Patienten mit zerebellärem Schwindel sollten eine multimodale Behandlung erhalten.

ABSTRACT

Vertigo and dizziness comprise a multisensory and multidisciplinary syndrome of different etiologies. The term „cerebellar vertigo and dizziness“ comprises a heterogenous group of disorders with clinical signs of cerebellar dysfunction and is caused by vestibulo-cerebellar, vestibulo-spinal or cerebellar systems. About 10 % of patients in an outpatient clinic for vertigo and balance disorders suffer from cerebellar vertigo and dizziness. According to the course of the symptoms, one can considers 3 types: permanent complaints, recurrent episodes of vertigo and balance disorders, or an acute onset of complaints. The most common diagnoses in patients with cerebellar vertigo and dizziness were as follows: degenerative disease, hereditary forms and acquired forms. In a subgroup of patients with cerebellar vertigo, central cerebellar oculomotor dysfunction is indeed the only clinical correlate of the described symptoms. 81 % of patients with cerebellar vertigo suffer from permanent, persistent vertigo and dizziness, 31 % from vertigo attacks, and 21 % from both. Typical clinical cerebellar signs, including gait and limb ataxia or dysarthria, were found less frequently. Key to diagnosis is a focused history as well as a thorough clinica examination with particular attention to oculomotor function. Regarding oculomotor examination, the most common findings were saccadic smooth pursuit, gaze-evoked nystagmus, provocation nystagmus, rebound nystagmus, central fixation nystagmus, most commonly downbeat nystagmus, and disturbances of saccades. Thus, oculomotor examination is very sensitive in diagnosing cerebellar vertigo and dizziness, but not specific in distinguishing different etiologies. Laboratory examinations using posturography and a standardized gait analysis can support the diagnosis, but also help to estimate the risk of falls and to quantify the course and possible symptomatic treatment effects. Patients with cerebellar vertigo and dizziness should receive multimodal treatment.

Schlüsselwörter

Zerebellum - Kleinhirn - Downbeat-Nystagmus - Okulomotorikstöurngen - Acetyl-DL-Leucin - Aminopyridine - Therapie - Schwindel

Key words

Cerebellar disorders - downbeat nystagmus - ocular motor disorders - acetyl-DL-leucine - aminopyridines - therapy - vertigo - dizziness

Publication History

Article published online:
13 February 2023

• Literatur

• 1 Corrales CE, Bhattacharyya N. Dizziness and death: An imbalance in mortality. Laryngoscope 2016; 126: 2134-2136 DOI: 10.1002/lary.25902.
• 2 Neuhauser HK, Radtke A, von Brevern M. et al Burden of dizziness and vertigo in the community. Arch Intern Med 2008; 168: 2118-2124 DOI: 10.1001/archinte.168.19.2118.
• 3 Kim JS, Lee H. Vertigo due to posterior circulation stroke. Semin Neurol 2013; 33: 179-184 DOI: 10.1055/s-0033-1354600.
• 4 Lee H. Neuro-otological aspects of cerebellar stroke syndrome. J Clin Neurol 2009; 05: 65-73 DOI: 10.3988/jcn.2009.5.2.65.
• 5 Strupp M, Brandt T, Dieterich M. Vertigo and Dizziness: Common Complaints, 3. edition. London: Springer; 2022
• 6 Grimaldi G, Manto M. Topography of cerebellar deficits in humans. Cerebellum 2012; 11: 336-351 DOI: 10.1007/s12311-011-0247-4.
• 7 Bodranghien F, Bastian A, Casali C. et al Consensus Paper: Revisiting the Symptoms and Signs of Cerebellar Syndrome. Cerebellum 2016; 15: 369-391 DOI: 10.1007/s12311-015-0687-3.
• 8 Feil K, Strobl R, Schindler A. et al What Is Behind Cerebellar Vertigo and Dizziness?. Cerebellum 2019; 18: 320-332 DOI: 10.1007/s12311-018-0992-8.
• 9 Muth C, Teufel J, Schöls L. et al Fampridine and Acetazolamide in EA2 and Related Familial EA: A Prospective Randomized Placebo-Controlled Trial. Neurol Clin Pract 2021; 11: e438-e446 DOI: 10.1212/cpj.0000000000001017.
• 10 Strupp M, Kalla R, Claassen J. et al A randomized trial of 4-aminopyridine in EA2 and related familial episodic ataxias. Neurology 2011; 77: 269-275 DOI: 10.1212/WNL.0b013e318225ab07.
• 11 Szmulewicz DJ, Roberts L, McLean CA. et al Proposed diagnostic criteria for cerebellar ataxia with neuropathy and vestibular areflexia syndrome (CANVAS). Neurol Clin Pract 2016; 06: 61-68 DOI: 10.1212/cpj.0000000000000215.
• 12 Choi KD, Choi JH. Episodic Ataxias: Clinical and Genetic Features. J Mov Disord 2016; 09: 129-135 DOI: 10.14802/jmd.16028.
• 13 Dieterich M, Brandt T. Episodic vertigo related to migraine (90 cases): vestibular migraine?. J Neurol 1999; 246: 883-892 DOI: 10.1007/s004150050478.
• 14 Dieterich M, Obermann M, Celebisoy N. Vestibular migraine: the most frequent entity of episodic vertigo. J Neurol 2016; 263 (Suppl. 01) S82-89 DOI: 10.1007/s00415-015-7905-2.
• 15 Shen Y, Qi X. Update on diagnosis and differential diagnosis of vestibular migraine. Neurol Sci 2022; 43: 1659-1666 DOI: 10.1007/s10072-022-05872-9.
• 16 Lempert T, Olesen J, Furman J. et al Vestibular migraine: Diagnostic criteria1. J Vestib Res 2022; 32: 1-6 DOI: 10.3233/ves-201644.
• 17 Jen JC, Wan J. Episodic ataxias. Handb Clin Neurol 2018; 155: 205-215 DOI: 10.1016/b978-0-444-64189-2.00013-5.
• 18 Jen J, Kim GW, Baloh RW. Clinical spectrum of episodic ataxia type 2. Neurology 2004; 62: 17-22 DOI: 10.1212/01.wnl.0000101675.61074.50.
• 19 Neuhauser HK. Epidemiology of vertigo. Curr Opin Neurol 2007; 20: 40-46 DOI: 10.1097/WCO.0b013e328013f432. 00019052–200702000–00008
• 20 Neuhauser HK. [Epidemiology of dizziness and vertigo]. Nervenarzt 2009; 80: 887-894 DOI: 10.1007/s00115-009-2738-9.
• 21 von Brevern M, Zeise D, Neuhauser H. et al Acute migrainous vertigo: clinical and oculographic findings. Brain 2005; 128: 365-374 DOI: 10.1093/brain/awh351.
• 22 Radtke A, von Brevern M, Neuhauser H. et al Vestibular migraine: long-term follow-up of clinical symptoms and vestibulo-cochlear findings. Neurology 2012; 79: 1607-1614 DOI: 10.1212/WNL.0b013e31826e264f.
• 23 Neugebauer H, Adrion C, Glaser M. et al Long-term changes of central ocular motor signs in patients with vestibular migraine. Eur Neurol 2013; 69: 102-107 DOI: 10.1159/000343814.
• 24 Ophoff RA, Terwindt GM, Vergouwe MN. et al Familial hemiplegic migraine and episodic ataxia type-2 are caused by mutations in the Ca2 + channel gene CACNL1A4. Cell 1996; 87: 543-552
• 25 Jen JC. Hereditary episodic ataxias. Ann N Y Acad Sci 2008; 1142: 250-253 DOI: 10.1196/annals.1444.016.
• 26 Strupp M, Zwergal A, Brandt T. Episodic ataxia type 2. Neurotherapeutics 2007; 04: 267-273 DOI: 10.1016/j.nurt.2007.01.014.
• 27 Jen JC, Baloh RW. Familial episodic ataxia: a model for migrainous vertigo. Ann N Y Acad Sci 2009; 1164: 252-256 DOI: 10.1111/j.1749-6632.2008.03723.x.
• 28 Kalla R, Deutschlander A, Hufner K. et al Detection of floccular hypometabolism in downbeat nystagmus by fMRI. Neurology 2006; 66: 281-283 DOI: 10.1212/01.wnl.0000194242.28018.d9.
• 29 Wagner JN, Glaser M, Brandt T. et al Downbeat nystagmus: aetiology and comorbidity in 117 patients. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2008; 79: 672-677 DOI: 10.1136/jnnp.2007.126284.
• 30 Kremmyda O, Kirchner H, Glasauer S. et al False-positive head-impulse test in cerebellar ataxia. Front Neurol 2012; 03: 162 DOI: 10.3389/fneur.2012.00162.
• 31 Kirchner H, Kremmyda O, Hüfner K. et al Clinical, electrophysiological, and MRI findings in patients with cerebellar ataxia and a bilaterally pathological head-impulse test. Ann N Y Acad Sci 2011; 1233: 127-138 DOI: 10.1111/j.1749-6632.2011.06175.x.
• 32 Schmitz-Hübsch T, du Montcel ST, Baliko L. et al Scale for the assessment and rating of ataxia: development of a new clinical scale. Neurology 2006; 66: 1717-1720 DOI: 10.1212/01.wnl.0000219042.60538.92.
• 33 Schlick C, Schniepp R, Loidl V. et al Falls and fear of falling in vertigo and balance disorders: A controlled cross-sectional study. J Vestib Res 2016; 25: 241-251 DOI: 10.3233/ves-150564.
• 34 Diener HC, Dichgans J, Bacher M. et al Quantification of postural sway in normals and patients with cerebellar diseases. Electroencephalogr Clin Neurophysiol 1984; 57: 134-142 DOI: 10.1016/0013-4694(84)90172-x.
• 35 Feil K, Böttcher N, Guri F. et al Long-term course of orthostatic tremor in serial posturographic measurement. Parkinsonism Relat Disord 2015; 21: 905-910 DOI: 10.1016/j.parkreldis.2015.05.021.
• 36 Wuehr M, Schniepp R, Ilmberger J. et al Speed-dependent temporospatial gait variability and long-range correlations in cerebellar ataxia. Gait Posture 2013; 37: 214-218 DOI: 10.1016/j.gaitpost.2012.07.003.
• 37 Schniepp R, Möhwald K, Wuehr M. Clinical and automated gait analysis in patients with vestibular, cerebellar, and functional gait disorders: perspectives and limitations. J Neurol 2019; 266: 118-122 DOI: 10.1007/s00415-019-09378-x.
• 38 Schlick C, Rasoul A, Wuehr M. et al Gait variability predicts a subset of falls in cerebellar gait disorders. J Neurol 2017; 264: 2322-2324 DOI: 10.1007/s00415-017-8634-5.
• 39 Shaikh AG, Manto M. Vertigo in Cerebellar Disease-Do the Eyes Have It or Is There More to Perceive?. Cerebellum 2019; 18: 295-297 DOI: 10.1007/s12311-018-0995-5.
• 40 Strupp M, Hüfner K, Sandmann R. et al Central oculomotor disturbances and nystagmus: a window into the brainstem and cerebellum. Dtsch Arztebl Int 2011; 108: 197-204 DOI: 10.3238/arztebl.2011.0197.
• 41 Hüfner K, Frenzel C, Kremmyda O. et al Esophoria or esotropia in adulthood: a sign of cerebellar dysfunction?. J Neurol 2015; 262: 585-592 DOI: 10.1007/s00415-014-7614-2.
• 42 Choi JY, Kim JH, Kim HJ. et al Central paroxysmal positional nystagmus: Characteristics and possible mechanisms. Neurology 2015; 84: 2238-2246 DOI: 10.1212/wnl.0000000000001640.
• 43 Klockgether T, Mariotti C, Paulson HL. Spinocerebellar ataxia. Nat Rev Dis Primers 2019; 05: 24 DOI: 10.1038/s41572-019-0074-3.
• 44 Nachbauer W, Eigentler A, Boesch S. Acquired ataxias: the clinical spectrum, diagnosis and management. J Neurol 2015; 262: 1385-1393 DOI: 10.1007/s00415-015-7685-8.
• 45 Gandini J, Manto M, Bremova-Ertl T. et al The neurological update: therapies for cerebellar ataxias in 2020. J Neurol 2020; 267: 1211-1220 DOI: 10.1007/s00415-020-09717-3.
• 46 Alvina K, Khodakhah K. The therapeutic mode of action of 4-aminopyridine in cerebellar ataxia. J Neurosci 2010; 30: 7258-7268 DOI: 10.1523/JNEUROSCI.3582-09.2010.
• 47 Strupp M, Kalla R, Dichgans M. et al Treatment of episodic ataxia type 2 with the potassium channel blocker 4-aminopyridine. Neurology 2004; 62: 1623-1625
• 48 Sprenger A, Zils E, Rambold H. et al Effect of 3,4-diaminopyridine on the postural control in patients with downbeat nystagmus. Ann N Y Acad Sci 2005; 1039: 395-403 1039/1/395 [pii] DOI: 10.1196/annals.1325.037.
• 49 Strupp M, Schuler O, Krafczyk S. et al Treatment of downbeat nystagmus with 3,4-diaminopyridine: a placebo-controlled study. Neurology 2003; 61: 165-170
• 50 Helmchen C, Gottschalk S, Sander T. et al Beneficial effects of 3,4-diaminopyridine on positioning downbeat nystagmus in a circumscribed uvulo-nodular lesion. J Neurol 2007; 254: 1126-1128 DOI: 10.1007/s00415-006-0448-9.
• 51 Kalla R, Spiegel R, Claassen J. et al Comparison of 10-mg doses of 4-aminopyridine and 3,4-diaminopyridine for the treatment of downbeat nystagmus. J Neuroophthalmol 2011; 31: 320-325 DOI: 10.1097/WNO.0b013e3182258086.
• 52 Feil KCJ, Bardins S, Teufel J. et al Effect of chlorzoxazone in patients with downbeat nystagmus: a pilot-trial. Neurology 2013; 81 (13) 1152-8
• 53 Ilg W, Synofzik M, Brotz D. et al Intensive coordinative training improves motor performance in degenerative cerebellar disease. Neurology 2009; 73: 1823-1830 DOI: 10.1212/WNL.0b013e3181c33adf.
• 54 Schniepp R, Wuehr M, Ackl N. et al 4-Aminopyridine improves gait variability in cerebellar ataxia due to CACNA 1 A mutation. J Neurol 2011; 258: 1708-1711 DOI: 10.1007/s00415-011-5987-z.
• 55 Kaya E, Smith DA, Smith C. et al Beneficial Effects of Acetyl-DL-Leucine (ADLL) in a Mouse Model of Sandhoff Disease. J Clin Med 2020: 9 DOI: 10.3390/jcm9041050
• 56 Kaya E, Smith DA, Smith C. et al Acetyl-leucine slows disease progression in lysosomal storage disorders. Brain Commun 2021: 3 fcaa148 DOI: 10.1093/braincomms/fcaa148
• 57 Bremova-Ertl T, Claassen J, Foltan T. et al Efficacy and safety of N-acetyl-L-leucine in Niemann-Pick disease type C. J Neurol 2022; 269: 1651-1662 DOI: 10.1007/s00415-021-10717-0.
• 58 Brueggemann A, Bicvic A, Goeldlin M. et al Effects of Acetyl-DL-Leucine on Ataxia and Downbeat-Nystagmus in Six Patients With Ataxia Telangiectasia. J Child Neurol 2022; 37: 20-27 DOI: 10.1177/08830738211028394.
• 59 Feil K, Adrion C, Boesch S. et al Safety and Efficacy of Acetyl-DL-Leucine in Certain Types of Cerebellar Ataxia: The ALCAT Randomized Clinical Crossover Trial. JAMA Netw Open 2021; 04: e2135841 DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2021.35841.
• 60 Churchill GC, Strupp M, Factor C. et al Acetylation turns leucine into a drug by membrane transporter switching. Sci Rep 2021; 11: 15812 DOI: 10.1038/s41598-021-95255-5.