Abstract
Background The peripheral blood eosinophil count (BEC) is a well-established and easily accessible
biomarker for asthma patients and crucial for the therapeutic decision regarding monoclonal
antibody (mAB) therapy. Oral corticosteroid therapy frequently hinders the correct
evaluation of BEC in patients with severe asthma, but a discontinuation of such therapy
frequently comes along with severe side effects. Therefore, we examined the effect
of a short 24-hour pause of OCS treatment on BEC in patients with severe asthma and
followed-up whether patients with a then increased eosinophil count benefited from
mAB-therapy, as expected.
Methods In this multicentre study we retrospectively included 24 patients with severe asthma
and OCS therapy and determined their BEC count. Ten patients, where BEC count was
obtained in the morning before taking medication (a de-facto 24-hour OCS pause), were
assigned to group 1. Fourteen patients, where BEC was obtained after OCS tapering
were assigned to group 2. Those who then received mAB treatment were followed up for
treatment response (OCS dose, annual acute exacerbations, increase in forced expiratory
volume in one second [FEV1 ] and asthma control test [ACT]) after ≥3 months.
Results We included 24 patients with a median age of 60.5 [IQR: 17.3] years. Regarding all
baseline characteristics except FEV1 (l), both groups did not differ significantly.
Among all 24 patients, after pausing OCS therapy for 2 [5.5] days the BEC increased
significantly from 125.0/μl [125] to 300/μl [232.5] (p<0.001). In both individual
groups BEC increased significantly as well (150 [123] to 325 [305], p=0.005 and 70
[150] to 280 [255], p<0.001), with no significant difference for increase (BEC +170/µl
[205.0] vs. +195 [222.5], p=0.886). Of all 24 patients, 13 (54.2%) reached eosinophil
levels ≥300/µl, while 12 of them had not exceeded this threshold before.
Subsequently, 20 patients (83.3%) received mAB-therapy with 55.5% demonstrating a
good treatment response within 6 [1.5] months. The response rate in patients with
BEC count ≥300/µl was even higher (75.0%). There was no difference in the treatment
response rate between group 1 and 2 (p=0.092).
Conclusion After just a short 24-hour pause of OCS therapy it was possible to demask a relevant
eosinophilia in asthma patients, without risking severe side effects. In this manner,
we enabled the possibility of achieving successful targeted mAB-therapy, according
to the patient’s individual asthma phenotype.
Zusammenfassung
Hintergrund Die Eosinophilenzahl im peripheren Blut (BEC) ist ein gut etablierter Biomarker für
Asthmapatienten und relevant für die Therapieentscheidungen bezüglich monoklonaler
Antikörper (mAB). Eine orale Kortikosteroidtherapie erschwert häufig die korrekte
Beurteilung der BEC, jedoch ist ein Absetzen einer solchen Therapie oft mit schweren
Nebenwirkungen verbunden. Daher untersuchten wir die Wirkung einer 24-stündigen Pause
der OCS-Therapie auf die BEC und prüften, ob Patienten mit einer dann erhöhten Eosinophilenzahl
wie erwartet von einer mAB-Therapie profitierten.
Methoden In dieser multizentrischen Studie haben wir retrospektiv 24 Patienten mit schwergradigem
Asthma und OCS-Therapie eingeschlossen und deren BEC-Zahl bestimmt. 10 Patienten,
bei denen die BEC-Zahl vor der Medikamenteneinnahme erhoben wurde (de-facto 24-stündige
OCS-Pause), wurden der Gruppe 1 zugeordnet. 14 Patienten, bei denen die BEC nach dem
Ausschleichen der OCS-Therapie erhoben wurde, gehörten zur Gruppe 2.
Patienten, die eine mAB-Therapie erhielten, wurden nach ≥3 Monaten hinsichtlich des
Therapieansprechens nachverfolgt.
Ergebnisse Wir schlossen 24 Patienten mit einem medianen Alter von 60,5 [IQR: 17,3] Jahren ein.
Hinsichtlich aller Baseline-Merkmale außer der FEV1 (l) unterschieden sich beide Gruppen nicht signifikant. Bei allen Patienten stieg
die BEC nach medianer OCS-Pause von 2 [5,5] Tagen signifikant an (von 125,0/μl [125]
auf 300/μl [232,5], [p<0,001]). In beiden Gruppen stieg die BEC ebenfalls signifikant
an (150 [123] auf 325 [305], p=0,005, 70 [150] auf 280 [255], p<0,001), ohne signifikanten
Unterschied hinsichtlich der Höhe des Anstiegs (BEC +170/µl [205,0] vs. +195 [222,5],
p=0,886). Von allen Patienten erreichten 13 (54,2%) einen Eosinophilenspiegel von
≥300/µl, von denen 12 dies zuvor nicht taten.
20 Patienten (83,3%) erhielten im Verlauf eine mAB-Therapie, von denen 55,5% innerhalb
von 6 [1,5] Monaten ein gutes Therapieansprechen zeigten. Die Ansprechrate bei Patienten
mit einer BEC-Zahl von ≥300/µl war noch höher (75,0%). Es gab keinen Unterschied hinsichtlich
der Ansprechrate zwischen Gruppe 1 und 2 (p=0,092).
Fazit Bereits nach einer kurzen 24-stündigen Pause der OCS-Therapie konnte eine relevante
Eosinophilie bei Asthmapatienten demaskiert werden, ohne schwere Nebenwirkungen zu
riskieren. Auf diese Weise ermöglichten wir eine erfolgreiche gezielte mAB-Therapie
entsprechend dem individuellen Asthma-Phänotyp des Patienten.
Schlüsselwörter Asthma - Eosinophile - Antikörper - orale Kortikosteroide - schwergradiges Asthma
Keywords asthma - blood eosinophils - antibody therapy - oral corticosteroid therapy - severe
asthma
