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DOI: 10.1055/a-2365-9589
Kombinationstherapie beim Hochrisiko- nicht-muskelinvasiven Blasenkarzinom (HR-NMIBC) mit und ohne BCG-Vorbehandlung
Randomisierte, verumkontrollierte klinische Prüfung der Phase III zur Evaluierung der Wirksamkeit und der Sicherheit von Pembrolizumab (MK-3475) in Kombination mit Bacillus Calmette-Guérin (BCG) bei Patienten mit einem nicht muskelinvasiven Hochrisiko-Harnblasenkarzinom (HR-NMIBC), das nach einer Induktionstherapie mit BCG persistiert oder rezidiviert und für BCG-naive Patienten (KEYNOTE-676) – AB 64/18 der AUOBCG-Instillationen stellen die Standardtherapie für Patienten mit einem Hochrisiko-nicht-muskelinvasiven Blasenkarzinom dar. Eine hohe Rückfallrate und das Fehlen einer nicht-chirurgischen Zweitlinientherapie bei BCG-Versagen lassen in dieser Indikationsstellung Raum für Verbesserungen.
Untersuchungen zur PD-L1-Expression bei Patienten mit NMIBC, die BCG-Instillationen erhielten, gaben Hinweise darauf, dass das Versagen einer BCG-Therapie mit der PD-L1-Expression assoziiert ist, weshalb eine Kombination von BCG mit Pembrolizumab für ein verbessertes Ansprechen sorgen könnte. Dieser Therapieansatz soll in der vorliegenden Studie untersucht werden.
Dazu werden die Patienten in die KEYNOTE-676 in zwei Kohorten eingeschlossen. In Kohorte A werden Patienten, welche eine Vortherapie mit BCG erhielten, in zwei Behandlungsarme randomisiert: In Arm A erhalten die Patienten 200 mg Pembrolizumab alle 3 Wochen über ca. 2 Jahre (35 Infusionen) sowie eine BCG-Therapie, bestehend aus Induktion (6 wöchentliche Instillationen) und einer Erhaltungstherapie von 3 wöchentlichen Instillationen, beginnend in den Wochen 13, 25, 49, 73, 97, 121 und 145. In Arm B wird ausschließlich BCG, wie in Arm A beschrieben, verabreicht.
BCG-naive Patienten (Kohorte B) werden in 3 Behandlungsarme randomisiert. In Arm B-1 erhalten die Patienten Pembrolizumab 400 mg i.v. alle 6 Wochen für 1 Jahr (9 Gaben) sowie eine BCG-Induktionstherapie (1-wöchentliche Instillation über 6 Wochen) und eine reduzierte BCG- Erhaltungstherapie. In Arm B-2 erhalten die Patienten Pembrolizumab und die BCG-Induktionstherapie, wie in B-1 beschrieben, sowie eine volle Erhaltungstherapie. In Arm B-3 erhalten die Patienten eine BCG-Induktionstherapie wie in B-1 sowie eine volle Erhaltungstherapie, wie in B-2 beschrieben, jedoch keine Immuntherapie (BCG-mono). Die Kohorte B hat inzwischen ihr Rekrutierungsziel erreicht und wurde deshalb geschlossen.
Primärer Endpunkt für Kohorte A der Studie ist die Rate an komplettem Ansprechen bei Patienten mit Carcinoma in situ (CIS) und für Kohorte B das ereignisfreie Überleben (EFS). Als sekundäre Studienziele werden die Rate an komplettem Ansprechen bei Patienten mit Carcinoma in situ (Kohorte B), EFS (Kohorte A), rezidivfreies Überleben (RFS), Gesamtüberleben (OS), krankheitsspezifisches Überleben (DSS) und Zeit bis zur Zystektomie, EFS-Rate nach 12 Monaten, Dauer des Ansprechens (DoR), DoR-Rate nach 12 Monaten, Lebensqualität sowie Sicherheit und Verträglichkeit der Kombinationstherapie untersucht.
In die Studie sollen insgesamt 1525 Patienten eingeschlossen werden, die Rekrutierungszeit ist bis ca. November 2024 geplant. Die Kontaktdaten für Patientenzuweisungen der 5 teilnehmenden Zentren in Deutschland finden sich in [Tab. 1]. In [Tab. 2] sind die wichtigsten Ein- und Ausschlusskriterien gelistet.
Ort |
Kontaktdaten |
Jena |
Prof. Dr. Marc-Oliver Grimm, Tel. 03641/9–32 99 01, marc-oliver.grimm@med.uni-jena.de |
München |
Prof. Dr. Margitta Retz, Tel.: 089/41 40–25 22, margitta.retz@lrz.tum.de |
Trier |
PD Dr. Andreas Neisius, Tel.: 0651/208–26 81, urologie@bk-trier.de |
Weiden |
Prof. Dr. Theodor Klotz, Tel.: 0961/30 33 302, theodor.klotz@kliniken-nordoberpfalz.ag |
Würzburg |
Prof. Dr. Georgios Gakis, Tel.: 0931/201–32 012, Gakis_G@ukw.de |
Leiter der klinischen Studie (LKP) in Deutschland ist Prof. Dr. Marc-Oliver Grimm; Sponsor der Studie ist Merck Sharp & Dohme Corp., ein Tochterunternehmen der Merck & Co., Inc., N.J., USA vertreten durch: MSD Regional Business Support Center GmbH Lindenplatz 1, 85540 Haar. Die Studie ist unter der Nummer NCT03711032 bei clinicaltrials.gov registriert.
Publication History
Article published online:
29 August 2024
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