Abstract
Cystic fibrosis (CF) is a genetic disease that results from mutations in the CFTR
gene. It primarily affects the lungs and digestive system. Recent advancements
in the treatment of CF have been driven by highly effective therapies that
modulate the function of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
(CFTR) protein, which target the underlying molecular defects in CFTR function.
These modulators have been demonstrated to significantly improve lung function,
weight gain, and quality of life for 90% of individuals with CF, particularly
those with the F508del mutation. HEMT has also demonstrated potential benefits
for pancreatic and liver function, and its early use in young children may delay
or prevent disease progression. However, challenges remain in optimizing
biomarkers and outcome measures for younger children, addressing side effects,
and developing novel therapies for mutations not responsive to current
treatments. This review focuses on the efficacy, safety, and future perspectives
of HEMT in children under 12 years of age, emphasizing the importance of early
intervention to improve long-term outcomes in CF patients.
Zusammenfassung
Mukoviszidose (CF) ist die häufigste genetisch bedingte Stoffwechselerkrankung
durch Mutationen im CFTR-Gen. Sie betrifft insbesondere die Lunge und das
Verdauungssystem. Die jüngsten Fortschritte in der Behandlung der CF sind das
Resultat von hochwirksamen Therapien (HEMT), welche die Funktion des
CFTR-Proteins (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) modulieren
und damit eine kausale Therapie ermöglichen. Diese führt nachweislich zu einer
Verbesserung der Lungenfunktion und Gewichtszunahme, sowie einer Steigerung der
Lebensqualität bei 90% der Menschen mit Mukoviszidose, insbesondere bei denen,
die mindestens eine F508del-Mutation aufweisen. Zusätzlich besteht ein
potenzieller Nutzen für die Funktion der Bauchspeicheldrüse und der Leber. Eine
frühzeitige Anwendung von HEMT bei Kleinkindern kann das Fortschreiten der
Krankheit voraussichtlich weiter verzögern oder gar verhindern.
Herausforderungen bestehen in der Etablierung valider Biomarker - insbesondere
für jüngere Kinder, unerwünschten Arzneimittelwirkungen und der Entwicklung
neuartiger Therapien für Mutationen, die auf die HEMT nicht ansprechen. Die
vorliegende Übersichtsarbeit beschreibt die Effektivität und Sicherheit bei
Kindern unter 12 Jahren, sowie das zukünftige therapeutische Potential der HEMT.
Ein besonderes Augenmerk wird dabei auf die Notwendigkeit eines frühzeitigen
Therapiebeginns zur Verbesserung des langfristigen Verlaufs gelegt.
Keywords cystic fibrosis - cystic fibrosis transmembrane regulator - modulator therapy - highly
effective CFTR modulator therapy
Schlüsselwörter Mukoviszidose - Cystische Fibrose - Cystische Fibrose Transmembran Regulator - CFTR
Modulator Therapie
