Ultraschall Med
DOI: 10.1055/a-2700-9184
Technical Development

Sensing ultrasound localization microscopy for ultrastructural and functional imaging of neonatal kidneys

Sensing Ultrasound Localization Microscopy zur ultrastrukturellen und funktionellen Sonographie von neonatalen Nieren

Authors

  • Henriette Grieshaber-Bouyer Mandelbaum

    1   Department of Pediatric and Adolescent Medicine, Erlangen University Hospital, Erlangen, Germany (Ringgold ID: RIN27168)
    2   Research Center On Rare Kidney Diseases (RECORD), University Hospital Erlangen, Erlangen, Germany
  • Felix Wachter

    1   Department of Pediatric and Adolescent Medicine, Erlangen University Hospital, Erlangen, Germany (Ringgold ID: RIN27168)
  • Louise Denis

    3   Biomedical Imaging Laboratory, Sorbonne University, Paris, France (Ringgold ID: RIN27063)
  • Chiara Reisinger

    1   Department of Pediatric and Adolescent Medicine, Erlangen University Hospital, Erlangen, Germany (Ringgold ID: RIN27168)
  • Adrian Buehler

    1   Department of Pediatric and Adolescent Medicine, Erlangen University Hospital, Erlangen, Germany (Ringgold ID: RIN27168)
  • Jipeng Yan

    4   Ultrasound Lab for Imaging and Sensing, Imperial College London, London, United Kingdom of Great Britain and Northern Ireland (Ringgold ID: RIN4615)
  • Alina C. Hilger

    1   Department of Pediatric and Adolescent Medicine, Erlangen University Hospital, Erlangen, Germany (Ringgold ID: RIN27168)
    2   Research Center On Rare Kidney Diseases (RECORD), University Hospital Erlangen, Erlangen, Germany
  • Tilman Jobst-Schwan

    5   Department of Nephrology, Erlangen University Hospital, Erlangen, Germany (Ringgold ID: RIN27168)
  • Steven Hebert

    1   Department of Pediatric and Adolescent Medicine, Erlangen University Hospital, Erlangen, Germany (Ringgold ID: RIN27168)
  • Patrick Morhart

    1   Department of Pediatric and Adolescent Medicine, Erlangen University Hospital, Erlangen, Germany (Ringgold ID: RIN27168)
  • Jörg Jüngert

    1   Department of Pediatric and Adolescent Medicine, Erlangen University Hospital, Erlangen, Germany (Ringgold ID: RIN27168)
  • Olivier Couture

    3   Biomedical Imaging Laboratory, Sorbonne University, Paris, France (Ringgold ID: RIN27063)
  • Mario Schiffer

    5   Department of Nephrology, Erlangen University Hospital, Erlangen, Germany (Ringgold ID: RIN27168)
  • Joachim Woelfle

    1   Department of Pediatric and Adolescent Medicine, Erlangen University Hospital, Erlangen, Germany (Ringgold ID: RIN27168)
  • Heiko Reutter

    1   Department of Pediatric and Adolescent Medicine, Erlangen University Hospital, Erlangen, Germany (Ringgold ID: RIN27168)
  • Ferdinand Knieling

    1   Department of Pediatric and Adolescent Medicine, Erlangen University Hospital, Erlangen, Germany (Ringgold ID: RIN27168)
  • Gregor Hanslik

    1   Department of Pediatric and Adolescent Medicine, Erlangen University Hospital, Erlangen, Germany (Ringgold ID: RIN27168)
  • Adrian P. Regensburger

    1   Department of Pediatric and Adolescent Medicine, Erlangen University Hospital, Erlangen, Germany (Ringgold ID: RIN27168)

Gefördert durch: European Research Council 101115742-IseeG ,772786-ResolveStroke
Gefördert durch: Else Kröner-Fresenius-Stiftung Excellence Fellowship and 2019_KollegSE.04
Gefördert durch: Deutsche Gesellschaft für Ultraschall in der Medizin (SAFER)
ACH + HGBM were further funded by the Interdisciplinary Center for Clinical Research (IZKF) at the University Hospital of the Friedrich-Alexander-Universität (FAU) (project J98 and J120 and CSP)

Clinical Trial:

Registration number (trial ID): NCT06611254, Trial registry: ClinicalTrials.gov (http://www.clinicaltrials.gov/), Type of Study: Pilot study


Preview

Abstract

Purpose

Sensing ultrasound localization microscopy (sULM) enables radiation-free imaging of microvascular architecture and blood flow dynamics by tracking intravasal microbubble contrast agents. This technical development aims to enable the visualization of glomeruli in the renal cortex of neonates serving as a potential imaging biopsy.

Materials and Methods

This technical report describes the first use of sULM in the human neonatal kidney. Neonatal subjects were examined by transabdominal contrast-enhanced ultrasound using a standard clinical ultrasound device. An image-based motion correction algorithm was implemented and the filtering, localization, and tracking of microbubbles during sULM analysis were refined. sULM algorithms were applied next to depict fast- and slow-moving microbubbles separately and to identify glomeruli by distance metric calculations.

Results

Five neonates were investigated. Slow-moving microbubbles were detected mainly in the cortical region, travelling a typical route through a glomerulus. By calculating the cumulative movement of every microbubble, the number of glomeruli could be counted over the entire organ.

Conclusion

We report an effective sULM workflow within the human neonate and the first microvascular sULM maps of neonatal renal vascularity up to the scale of a single glomerulus. The assessment of glomeruli as smallest functional units over the whole kidney has high potential to serve as a non-invasive imaging biomarker in future studies.

Zusammenfassung

Ziel

Die sensorische Ultraschall-Lokalisations-Mikroskopie (sULM: Sensing ultrasound localization microscopy) ermöglicht die strahlungsfreie Darstellung der mikrovaskulären Architektur und Perfusion durch ein Tracking intravasaler Kontrastmittel-Bläschen. Wir zeigen, dass dies die Visualisierung von Glomeruli in der Nierenrinde von Neugeborenen ermöglicht und somit als bildgebende Biopsie dienen könnte.

Material und Methode

Diese technische Beschreibung zeigt die erstmalige Anwendung der sULM an der Niere von Neugeborenen. Die Neonaten wurden mit konventionellem transabdominalem kontrastmittelverstärktem Ultraschall untersucht. Ein bildbasierter Bewegungskorrektur-Algorithmus wurde implementiert um die sULM-Analyse aus Filterung, Lokalisierung und Tracking der Mikrobläschen bestmöglich zu gewährleisten. Durch weitere sULM-Algorithmen konnten dann schnelle und langsame Kontrastmittel-Bewegungen voneinander getrennt und Glomeruli durch metrische Abstandsberechnungen identifiziert werden.

Ergebnisse

Es wurden 5 Neugeborene untersucht. Es konnten schnelle von sich langsam bewegenden Mikrobläschen differenziert werden. Letztere waren vor allem in der Nierenrindenregion lokalisiert und legten eine typische Schleifenbewegung durch den Glomerulus zurück. Durch Berechnung der kumulativen Distanz eines jeden Kontrastmittel-Bläschens konnte die Anzahl der Glomeruli über das gesamte Organ ermittelt werden.

Schlussfolgerungen

Wir beschreiben eine erste sULM-Analysemöglichkeit für Nieren bei Neugeborenen und zeigen erste mikrovaskuläre Aufnahmen bis hin zu einzelnen Glomeruli. Die Darstellung der Glomeruli – als kleinste funktionelle Einheiten der Niere über das gesamte Organ – hat ein hohes Potenzial, als nicht-invasiver bildgebender Biomarker in zukünftigen Studien zu dienen.

Supplementary Material



Publikationsverlauf

Eingereicht: 12. März 2025

Angenommen nach Revision: 11. September 2025

Artikel online veröffentlicht:
23. Oktober 2025

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