Durchbrechung der vom Pankreaskarzinom ausgehenden Immunsuppression durch Depletion regulatorischer T-Zellen

Einleitung: Der Nachweis von T-Zellen im Pankreaskarzinom ist ein günstiger prognostischer Faktor und wird als Hinweis für die Existenz einer antitumoralen Immunität gewertet. Tumore wissen sich jedoch durch verschiedene Mechanismen vor einer effektiven Immunantwort zu schützen. Eine zentrale Rolle spielen sogenannte regulatorische T-Zellen (Treg), deren Vorkommen im Tumor mit einer schlechten Prognose korreliert. Wir überprüften die Hypothese, ob durch deren Elimination antitumorale Immunität induziert wird. Methode: Orthotope Pankreaskarzinome wurden durch intrapankreatische Injektion von OVA-transfizierten Panc02-Tumorzellen in C57BL/6Mäusen induziert. Nach 10 Tagen erfolgte eine s.c. Vakzinierung mit einer OVA-Vakzine. Treg wurden im Blut, Milz und Tumor analysiert. Die CD8+ T-Zellantwort wurde mittels Tetramer-Färbung und intrazellulären Zytokinnachweis durchflusszytometrisch bestimmt. Die Depletion von Treg erfolgte mit CD25-Antikörpern. Ergebnisse: In Tieren mit Pankreaskarzinom fanden sich eine erhöhte Frequenz von Treg sowie erhöhte TGF-b Serumspiegel. Die Tumore zeigten ein dichtes Infiltrat mit Tregs. Die Vakzine-induzierte CD8+ T- Zellantwort war in den Tieren mit Pankreaskarzinom deutlich reduziert. Im Gegensatz zu einer prophylaktischen Vakzinierung, die zu einer 100%-igen Tumorprotektion führte, zeigte sich in Tumor-tragenden Tieren kein therapeutischer Nutzen. Durch in vivo-Depletion von Treg mit einem CD25-Antikörper konnte die Immunantwort wieder hergestellt werden, woraus signifikante Effekte auf Tumorwachstum und Überleben resultierten. Schlussfolgerung: In der von Pankreastumoren ausgehenden Immunsuppression spielen Treg eine entscheidende Rolle. Gegen Treg gerichtet Strategien sind in der Lage, die Immunsuppression zu durchbrechen und haben das Potenzial, die Effektivität von Tumorvakzinen zu verbessern.