Zur Pharmakokinetik von Gentamycinsulfat bei Gesunden und Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz

Zusammenfassung

Nach einmaliger intravenöser Injektion von 40 mg Gentamycinsulfat betrug die mittlere initiale Serum-Konzentration bei vier gesunden Probanden 1,3 μg/ml und fiel bis zur zehnten Stunde auf 0,1 μg/ml ab. Das ergab eine Eliminationshalbwertzeit von 2¹/₁₀ Stunden. Die Gesamtrecovery im 24-Stunden-Urin lag bei 31,8% der zugeführten Dosis. Im Gegensatz dazu betrug die Eliminationshalbwertzeit im dialysefreien Intervall sieben terminal niereninsuffizienter Patienten im Mittel 35œ Stunden. Sie war damit annähernd 18mal so lang wie die des Normalkollektivs. Der Einfluß der Dialyseverfahren auf Serum-Konzentrationen und Elimination des Antibiotikums war unterschiedlich. Während 31stündiger Peritonealdialyse ergaben sich nach 40 mg intravenös im Mittel eine initiale Serum-Konzentration von 1,0 μg/ml und eine Halbwertzeit von 12œ Stunden. Durchschnittlich wurden in 72900 ml Dialysat 11,43 mg, das sind 28,6% der zugeführten Dosis, ausdialysiert. Bei achtstündiger Hämodialyse betrug die Eliminationshalbwertzeit 5 Stunden, die Dialysance 52,3 bzw. 150,3 ml/min. In Stuhlproben bilateral nephrektomierter Patienten konnte kein Gentamycin nachgewiesen werden. Es fand sich kein Unterschied zwischen den initialen Serum-Spiegeln von Gesunden und terminal niereninsuffizienten Patienten: Nach 80 mg intravenös lagen die Blutspiegel bei Dialysepatienten mit 2,6 μg/ml doppelt so hoch wie bei Normalpersonen nach 40 mg intravenös. Um bei Niereninsuffizienz unter Dialysebedingungen (Peritonealdialysen) einen Wirkspiegel von wenigstens 1 μg/ml aufrechtzuerhalten, empfiehlt es sich, pro 24 Stunden 28 mg Gentamycin nachzuinjizieren.

Summary

The mean initial serum concentration of gentamycin sulphate after a single intravenous injection of 40 mg was 1.3 μg/ml in four healthy subjects, falling to 0.1 μg/ml over the following ten hours. This gave an elimination half-life of 2¹/₁₀ hours. Total recovery of the drug in 24-hour urine was 31.8% of the total injected dose. On the other hand, in seven patients in terminal renal failure the elimination half-life during the dialysis-free interval averaged 35œ hours, i. e. about 18 times as long as that of the normal group. The effect of the dialysis on serum concentration and elimination of gentamycin varied. After 40 mg gentamycin intravenously there was an average initial serum concentration of 1.0 μg/ml and a half-life of 12œ hours during a 31-hour peritoneal dialysis. On average, 11.43 mg, i. e. 28.6% of the injected dose, was removed in 72 900 ml dialysate. After eight hours of haemodialysis the elimination half-life was five hours, dialysance 52.3 and 150.3 ml/min respectively in two patients. No gentamycin was demonstrated in the faeces of bilaterally nephrectomized patients. There was no difference between the initial serum level in healthy subjects and those in terminal renal failure. After 80 mg gentamycin intravenously the blood level was 2.6 μg/ml in dialysis patients, double that in normal subjects after 40 mg intravenously. In order to maintain an effective level of at least 1 μg/ml during peritoneal dialysis of patients in renal failure it is recommended that 28 mg gentamycin be given every 24 hours.

Resumen

Acerca de la fármacocinética del sulfato de gentamicina en sanos y pacientes con insuficiencia renal terminal

Tras la inyección intravenosa única de 40 mg de sulfato de gentamicina se alcanzó la concentración inicial media en el suero, en cuatro sujetos sanos, l,3 μg/ml y descendió a 0,1 μg/ml a la décima hora. Esto dió un tiempo de media vida de eliminación de 2¹/₁₀ horas. La recuperación global en las 24 horas fue de un 31,8% de la dosis administrada. En oposición a ésto, el tiempo de media vida de eliminación en los intervalos libres de diálisis de siete pacientes con insuficiencia renal terminal alcanzó por término medio 35œ horas, siendo así casi 18 veces más largo que el de la colectividad normal. La influencia de los métodos de diálisis sobre las concentraciones séricas y sobre la eliminación del antibiótico era diferente. Durante una diálisis peritoneal de 31 horas resultaron tras 40 mg intravenosos por término medio una concentración sérica inicial de 1,0 μg/ml y un tiempo de media vida de 12œ horas. Por término medio se extrajeron por diálisis en 72.900 ml de diálisis 11,43 mg, es decir 28,6% de la dosis administrada. En la hemodiálisis de ocho horas el tiempo de media vida de eliminación alcanzó cinco horas, lo dializado 52,3 y 150,3 ml/min. En las pruebas de heces de pacientes nefrectomizados bilateralmente no pudo comprobarse la gentamicina. No se encontró ningua diferencia entre el índice sérico inicial de los sanos y de los pacientes con insuficiencia renal terminal: tras 80 mg intravenosos el índice sanguíneo de los pacientes dializados alcanzaba 2,6 μg/ml, siendo así el doble que el de las personas normales tras 40 mg intravenosos. Con objeto de mantener un índice eficaz de por lo menos 1 μl/ml en la insuficiencia renal bajo condiciones de diálisis se recomienda inyectar más tarde 28 mg de gentamicina cada 24 horas.