Endokrine Schutzmechanismen gegen Endometrium- und Mammakarzinome

Zusammenfassung

Frauen mit Endometrium- und Mammakarzinomen weisen gehäuft die Zeichen einer generativen Insuffizienz auf: anovulatorische Zyklusstörungen, Kinderlosigkeit bzw. geringe Schwangerschaftszahl. Corpus-luteum-Phasen des Zyklus und Graviditäten bedeuten aber trotz teilweise sehr hoher Östrogenkonzentrationen im Organismus Zeiten einer gestagenbedingten Proliferationsruhe an den Erfolgsorganen. Dieselbe Wirkung haben synthetische Gestagene, und auch monophasische Ovulationshemmer im Sinne von Gestagen-Östrogen-Kombinationen sind Proliferationshemmer an den Erfolgsorganen. Jede Gestagenphase ist mit einem Kastrationseffekt vergleichbar, jedoch ohne Steroidverarmung im Organismus und damit ohne atrophische Veränderungen an den Erfolgsorganen. Aber auch die Laktationsperiode stellt eine Phase der Proliferationsruhe dar bei hoher sekretorischer Leistung des Mammaparenchyms und einer Funktionslosigkeit des Endometriums durch Funktionsruhe am Ovarium. Solche Proliferationspausen jeglicher Genese bedeuten jedoch einen Schutzmechanismus gegen Endometrium- und Mammakarzinome. Demgegenüber bringt eine generative Ovarialinsuffizienz verlängerte und häufige Proliferationsphasen mit sich, wobei gewöhnlich keine Zeichen eines Hyperöstrogenismus vorliegen; der Zellumsatz an den Erfolgsorganen Endometrium und Mamma ist jedoch zwischen Pubertät und vielfach verspäteter Menopause erhöht. Dieser Faktor kann neben einer genetischen Prädisposition in der Ätiologie der Karzinome eine wichtige Rolle spielen. Die generative Ovarialinsuffizienz paßt durchaus zu dem vor allem bei Frauen mit einem Endometriumkarzinom gehäuft vorkommenden androiden adipösen Konstitutionstyp, der zu Hypercorticismus, Hyperinsulinismus und Hypothyreose tendiert. Zur Prophylaxe empfiehlt sich bei allen anovulatorischen Zyklusstörungen eine großzügige Gestagentherapie. Besonders im Hinblick auf das zunehmende Auftreten von Mammakarzinomen bei jüngeren Frauen sollte auch die Pubertät bereits in die Gestagenprophylaxe einbezogen werden. Für Geschlechtsreife und Prämenopause eignen sich auch monophasische Ovulationshemmer. Es ist lediglich dafür Sorge zu tragen, daß keine pathologisch verlängerten, aktiven Proliferationsphasen an den Erfolgsorganen ablaufen. Gegen eine kontrollierte und indizierte Östrogentherapie bestehen keine Einwände.

Summary

In women with endometrial or mammary carcinoma there is an increased incidence of signs pointing to reproductive insufficiency: anovulatory disorders of the menstrual cycle, no children or small number of pregnancies. However, despite at times very high oestrogen concentrations in the organism, corpus luteum phases of the cycle and gravidity denote pauses in progestogen-determined periods of proliferation at the target organs. Synthetic progestogens have the same effect; monophasic ovulation inhibitors (progestogenoestrogen combinations) are similarly proliferation inhibitors at the target organs. Each progestogen phase can be compared with a castration effect, but unaccompanied by steroid deficiency in the organism and thus without atrophic changes at the target organs. Lactation periods also represent phases of proliferation pause with high secretory action by the breast parenchyma and absent function of the endometrium, the result of a functional ovarian pause. Such proliferation pauses, whatever their genesis, have the effect of a protective mechanism towards endometrial and breast carcinoma. On the other hand, reproductive ovarian insufficiency induces prolonged and frequent proliferation phases in which there are usually no signs of hyperoestrogenism. However, the cell turnover at the target organs (endometrium and breast) is increased between puberty and menopause, the latter frequently being delayed. These factors may play an important role in the aetiology of cancer, in addition to whatever individual predisposition there may be. Reproductive ovarian insufficiency fits in with an increased incidence, among women with endometrial carcinoma, of android adipose constitutional types, which tends towards hypercorticism, hyperinsulinism and hypothyroidism. Generous progestogen administration is recommended as a prophylactic measure in all cases of anovulatory disorders of the menstrual cycle. Especially in view of the increased incidence of breast carcinoma in younger women, the period of puberty should also be included in prophylactic progestogen measures. Monophasic ovulation inhibitors are also suitable for use during sexual maturity and the premenopausal period. However, care should be taken that no pathologically prolonged active proliferative phase occurs at the target organs. There are no objections to controlled and otherwise indicated oestrogen therapy.

Resumen

Mecanismos endocrinos de protección frente a los carcinomas de endometrio y mama

Las mujeres con carcinomas de endometrio y mama muestran con frecuencia los signos de una insuficiencia de generación: trastornos anovulatorios del ciclo, esterilidad o muy pequeño número de embarazos. Pero las fases del cuerpo lúteo de ciclo y los embarazos significan tiempos de descanso proliferativo debido a los gestágenos en los órganos efectores a pesar de las, en parte muy altas, concentraciones de estrógenos en el organismo. Los mismos efectos tienen los gestágenos sintéticos, siendo también inhibidores de la proliferación en los órganos efectores los inhibidores monofásicos de la ovulación en sentido de las combinaciones gestágenosestrógenos. Cada fase de gestágenos es comparable al efecto de una castración, pero sin el empobrecimiento de estoeroides en el organismo y, por tanto, sin alteraciones atróficas en los órganos efectores. Pero también el período de lactancia representa una fase de descanso proliferativo junto a un rendimiento secretor elevado del parénquima de la mama y a la falta de función del endometrio por descanso funcional del ovario. Tales descansos de la proliferación de cualquier etiología significan, sin embargo, un mecanismo protector frente a los carcinomas del endometrio y de la mama. En cambio una insuficiencia ovárica generativa lleva consigo descansos proliferativos prolongados y frecuentes, no existiendo habitualmente signos de un hiperestrogenismo; el metabolismo celular en los órganos efectores endometrio y mama está elevado, sin embargo, entre la pubertad y la menopausia, ésta muchas veces retrasada. Este factor puede jugar un importante papel junto a la predisposición genética en la etiología de los carcinomas. La insuficiencia ovárica generativa cuadra enteramente con el tipo constitucional adiposo androide que se presenta cada vez con mayor frecuencia sobre todo en las mujeres con un carcinoma de endometrio y con propensión a un hipercorticismo, hiperinsulinismo e hipotiroidismo. Para la profilaxia se recomienda una terapéutica generosa con gestágenos en todos los trastornos anovulatorios del ciclo. Pero teniendo en cuenta la cada vez mayor aparición de carcinomas de mama en mujeres jóvenes, se debería incluir ya dicha profilaxia por gestágenos también en la pubertad. Para la madurez sexual y premenopausia sirven también los inhibidores monofásicos de la ovulación. Sólo hay que procurar que no cursen con fases activas y patológicamente prolongadas de proliferación en los órganos efectores. No existen objecciones frente a una estrogenoterapia indicada y controlada.