Experimentelle Befunde über ein neues, oral wirksames Antimykotikum mit breitem Wirkungsspektrum

Zusammenfassung

Nach den Blut- und Gewebespiegeln, die mit verschiedenen Dosen von Bis-phenyl-(2-chlorphenyl)-1-imidazolyl-methan (BAY b 5097) bei Versuchstieren und Patienten erreicht werden, kann die Empfindlichkeitsgrenze pathogener Pilze in vivo mit 4-6 (-8) γ /ml angenommen werden. In diesem Konzentrationsbereich in vivo sicher erreichbar sind 1. alle geprüften Candida-Arten, vor allem C. albicans und C. tropicalis, 2. die Dermatophyten der Gattungen Trichophyton und Microsporon, 3. die Sproßpilze der Gattungen Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis, Histoplasma capsulatum und Cryptococcus neoformans, 4. die Aspergillen, 5. die Chromomyceten der Gattungen Phialophora und Hormodendrum, 6. Cladosporium carrioni. In vivo möglicherweise noch erreichbar sind die Allescherien, das biphasische Sporotrichon Schenckii sowie Schimmelpilze der Gattungen Mucor und Blakeslea, die nur ausnahmsweise pathogen sind. Nicht mehr im In-vivo-Wirkungsspektrum liegen Madurella-Arten und die aufgrund ihrer Zellwandstruktur zu den Bakterien zählenden, aerob wachsenden Strahlenpilze Nocärdia asteroides und N. brasiliensis. Nach unseren tierexperimentellen Daten wirkt BAY b 5097 bei oraler Applikation bei System- und Dermatomykosen in der erforderlichen Dosierung zuverlässig. Die optimale Therapiedauer im Tierexperiment beträgt bei System-Mykosen 8-12 Tage, bei Dermatomykosen 12-16 Tage, eine kürzere Therapiedauer führt zu Rezidiven.

Summary

According to blood and tissue levels in experimental animals and patients after administration of various doses of bis-phenyl-(2-chlorphenyl)-1-imidazolyl-methane (BAY b 5097), the in-vivo sensitivity of pathogenic fungi is 4-6 (8) γ/ml. The following are organisms definitely susceptible in vivo to the drug at these concentrations:-(1) all species of Candida tested, especially C. albicans and C. tropicalis; (2) Dermatophytes (Trichophyton and Microsporum; (3) Coccidiodes immitis, Paracoccidioides brasilienis, Histoplasma capsulatum and Cryptococcus neoformans; (4) Aspergillus; (5) Chromo-mycetes of Phialophora and Hormodendrum; (6) Cladosporium carrioni. Probably susceptible at the stated levels are Allescheria, biphasic Sporotrichum schenckii, and Mucor and Blakeslea, which are only exceptionally pathogenic. Various species of Madurella are not susceptible at these levels, nor is Norcardia asteroides and Nor-cardia brasilienis. Administered orally, BAY b 5097 acts reliably at the stated doses against systemic and cutaneous mycoses. Optimal duration of treatment in animal experiments was 8-12 days for systemic mycoses, 12-16 days in dermatomycoses: shorter duration led to recurrences.

Resumen

Hallazgos experimentales sobre un nuevo antimicótico de actividad oral con amplio espectro terapéutico

Según los índices sanguíneos y tisulares que se logran con diferentes dosis de bis-fenil-(2-clorofenil)-1-imidazolil-metano (BAY b 5097) en pacientes y animales de experimentación, puede aceptarse un límite de sensibilidad de los hongos patógenos in vivo de 4-6-(8) γ/ml. Con este margen de concentración in vivo se alcanzan con seguridad 1^° todas las formas examinadas de cándida, sobre todo la C. albicans y la C. tropicalis, 2^° los dermatofitos de los géneros tricofitos y microspiras, 3^° los blastomicetos de los géneros Coccidioides inmitis, Paracoccidioides brasiliensis, Histoplasma capsulatum y Cryptococcus neoformans, 4^° los aspergilon, 5^° los cromomicetos de los géneros Phialophora y Hormodendrum, 6^° el Cladosporium carrioni. Posiblemente se logra aún in vivo los alerquerias, el Sporotrichon schenckii bifásico, así como los hongos por micelios de los géneros Mucor y Blakeslea, que sólo excepcionalmente son patógenos. Las formas de la Madurella y los actinomicetos Nocardia steroides y N. brasiliensis que crecen en el aire y que se consideran como bacterias en virtud de la estructura de su pared vascular, no se encuentran dentro del espectro de acción in vivo. Según nuestros datos de experimentación animal, el BAY b 5097 in aplicación oral actúa satisfactoriamente, en las dosis necesarias, en las dermatomicosis y micosis sistematizadas. La duración terapéutica óptima en experimentación animal alcanza de 8 a 12 días en las micosis sistematizadas, de 12 a 16 días en las dermatomicosis, una duración menor conduce a recidivas.