Die Behandlung der akuten Virus-Hepatitis mit Corticoid-Derivaten

Zusammenfassung

Corticoid-Derivate üben bei der Hepatitisbehandlung einen pharmakodynamischen Effekt aus. Durch Unterdrückung mesenchymaler Reaktionen dämpfen sie die entzündlichen Vorgänge in der Leber ab und verhüten bindegewebige Proliferationen, wodurch die Gefahr nachfolgender chronischer und zirrhotischer Prozesse verringert wird. Eine zu starke Drosselung des Entzündungsvorganges kann allerdings die zellulären Abwehrreaktionen bremsen und zu einer Hemmung der Immunisierungsvorgänge führen. Nützliche und schädliche Einwirkungen der Corticoide sind gegeneinander abzuwägen, um durch zeitgerechten Einsatz der Therapie, individuelle Dosierung und vorsichtige Beachtung der möglichen Nebenwirkungen einen optimalen Behandlungserfolg zu erzielen. 140 Fälle von akuter Virushepatitis, die Corticoid-Derivate erhielten und bezüglich des Behandlungsbeginns und der Höhe der Corticoid-Dosierung in verschiedene Gruppen aufgeteilt waren, wurden mit einer Gruppe von 30 Hepatitiskranken verglichen, die lediglich eine Basistherapie erhielten. Auf Grund der ermittelten Ergebnisse, die statistisch gesicherte Abweichungen in den beiden Vergleichskollektiven erkennen lassen, läßt sich ein günstiger Einfluß der Corticoide auf den Ablauf der Virushepatitis nachweisen. Neben einer schnellen Besserung des Allgemeinbefindens sind ein signifikant rascherer Abfall des Bilirubinspiegels im Serum und — bei frühem Einsatz der Corticoide — eine deutliche Verkürzung der Gelbsuchtsdauer festzustellen. Indikationen für Corticoid-Derivate sind die akuten Hepatitiden mit deutlicher Erhöhung des Bilirubinspiegels im Serum (> 15 mg/100 ccm) oder mit einer erheblichen Beeinträchtigung des Allgemeinbefindens, die Hepatitiserkrankungen alter Patienten und die protrahiert verlaufenden oder Koma-gefährdeten Fälle, die Rezidive sowie die cholangiolitische Form der Hepatitis. Kontraindikationen stellen die Fälle mit einer Ulkusanamnese oder mit einer nicht völlig stationären Tuberkulose dar, in geringerem Maße alle chronischen Infekte, besonders solche der Gallenblase und Gallenwege, auch die Fettleber. Eine gleichzeitig bestehende Gravidität verlangt eine vorsichtige Dosierung und nachfolgende ACTH-Gaben — unter Umständen auch beim Säugling. Als Nebenwirkungen sind Steroid-Diabetes, Hyperaziditäts-Beschwerden, Flush, Transpiration und Cushing-ähnliche Erscheinungen zu beobachten. Sie hängen zum Teil von der Höhe der Dosierung ab, was sich besonders beim Steroid-Diabetes zeigt, der bei hoher Dosierung regelmäßig, bei der optimalen in 37,5% der Fälle auftritt, jedoch jederzeit zu beherrschen ist und nach Absetzen der Corticoide wieder abklingt. In bezug auf die wirksamste Dosis lassen sich nach unseren Untersuchungen erstmals statistisch gesicherte Aussagen bei Anwendung von Corticoiden machen. Als optimal erweist es sich, je nach der Schwere des Falles, anfangs 40 bis 60 mg Prednison oder Prednisolon täglich bis zu einem erkennbaren Wirkungseintritt (meist 4 bis 5 Tage) zu geben. Ein starres Dosierungsschema läßt sich nicht aufstellen. Die kritische Phase der Behandlung stellt das Absetzen der Corticoide dar. Bis zu einer Gesamtdosis von 700 mg Prednison kann ein „Ausschleichen”, das ist schrittweise Reduktion der Dosis um jeweils 2,5 bis 5 mg täglich, erfolgen. Höhere Gesamtdosis oder eine Medikationsdauer von mehr als 3 Wochen läßt ein Absetzen über ACTH angeraten erscheinen. Eine Corticoid-Behandlung über längere Zeit in höherer Dosierung oder bei wiederholter Anwendung (im Falle eines Rezidivs) sollte mit einem Antibiotikumschutz (Tetracyclin) abgedeckt werden. Die Basistherapie mit Bettruhe, Diät, Leberkataplasmen, Vitamin-B-Komplex und Aminosäurengemischen ist auch unter Corticoiden nicht zu vernachlässigen.

Summary

A group of 140 patients with acute viral hepatitis treated with prednisone or prednisolone was compared with a group of 30 patients with the disease who had received merely supportive treatment. There was a statically significant favourable influence on the course of the disease among the steroid-treated group: in addition to improved general condition there occurred a rapid fall in serum bilirubin level and, where treatment had been started early, a marked decrease in the duration of jaundice. — Indications for the use of the cortisone derivatives were (1) acute hepatitis with a serum bilirubin of higher than 15 mg./100 ml.; (2) definitely poor general condition; (3) age over 60 years; (4) protracted course of the disease or danger of coma; (5) recurrence of the disease; and (6) cholangiolitic involvement. Contra-indications included (1) history of peptic ulcer; (2) tuberculosis which was not entirely arrested; (3) any chronic disease, especially of the biliary system; (4) fatty liver. Pregnancy demanded careful dosage and subsequent ACTH, in some instances also given to the new-born. — Steroid diabetes, complaints of gastric hyperacidity, flushes, perspiration and Cushing-like symptoms were among the complications of steroid treatment, but depended in part at least upon the dose. Thus, steroid diabetes occurred regularly on high daily doses, but in only one-third of patients on lower doses (40—60 mg.). It was always easily controllable and regressed once the steroids had been discontinued. — Optimal dosage was 40 to 60 mg. of prednisone or prednisolone daily initially until definite signs of improvement (usually after 4 to 5 days). Although no rigid dosage scheme could be followed, the dose was then gradually decreased by 2.5 to 5 mg. daily to a total dose of 700 mg. — Where a higher total dose or a period of administration in excess of 3 weeks are necessary, ACTH should be given as needed before all hormone treatment is stopped. It is further suggested that an antibiotic (e.g. tetracycline) should also be given whenever an especially high or repeated dosage of steroids is necessary. The need for supportive treatment (bed-rest, diet, vitamin B complex, amino-acid mixtures) is not reduced by steroid treatment.

Resumen

El tratamiento de la hepatitis vírica aguda con derivados corticoides

Derivados corticoides ejercen un efecto farmacodinámico en el tratamiento de la hepatitis. Suprimiendo reacciones mesenquimatosas, amortiguan los procesos inflamatorios del hígado y evitan proliferaciones del tejido conjuntivo, en virtud de lo cual se aminora el peligro de procesos crónicos y cirróticos subsiguientes. No obstante, una interceptación excesiva del proceso inflamatorio puede frenar las reacciones defensivas celulares, dando lugar a una inhibición de los procesos de inmunización. Hay que ponderar los efectos útiles y nocivos de los corticoides, con el fin de lograr un resultado óptimo del tratamiento, iniciando la terapia a tiempo justo, practicando una dosificación individual y atendiendo cuidadosamente a los posibles efectos secundarios. — 140 casos de hepatitis vírica aguda, tratados con derivados corticoides y clasificados en varios grupos según el comienzo del tratamiento y la dosificación, fueron comparados con un grupo de 30 enfermos de hepatitis sometidos meramente a una terapia básica. En virtud de los resultados obtenidos, que dejan reconocer diferencias en ambos grupos colectivos comparados, aseguradas por la estadística, se puede comprobar una influencia favorable de los corticoides en el transcurso de la hepatitis vírica. Además de una mejoría rápida del estado general, se puede comprobar un descenso significativamente más rápido del nivel bilirrubínico en el suero y un acortamiento evidente de la duración de la ictericia, si los corticoides son aplicados pronto. — Los derivados corticoides están indicados en las hepatitis agudas con aumento evidente del nivel bilirrubínico e el suero (>15 mgrs./100 cm³) o con merma considerable del estado general, en las hepatitis de enfermos viejos y los casos de evolución prolongada o expuestos al peligro de coma, en las recidivas y en la forma colangiolítica de la hepatitis. — Están contraindicados los casos con anamnesis ulcerosa o con una tuberculosis no completamente estacionaria, en menor grado todas las infecciones crónicas, particularmente de la vesícula biliar y de los conductos biliares, así como la degeneración grasa del hígado. Un embarazo simultáneo requiere una dosificación cautelosa y dosis subsiguientes de ACTH, eventual-mente también para el lactante. — Se pueden observar los efectos secundarios siguientes: diabetes de esteroides, molestias de hiperacidez, flush, transpiración y síntomas similares al Cushing. Dependen en parte de la dosificación, lo cual se muestra especialmente en la diabetes de esteroides, que aparece con regularidad con dosificación alta y en 37,5% de los casos con la óptima, si bien puede dominarse en todo momento, cediendo después de suspender los corticoides. — En cuanto a la dosis más eficaz se refiere, nuestras investigaciones permiten, por vez primera en la aplicación de corticoides, expresar aseveraciones aseguradas por la estadística. Resulta ser dosis óptima, según la gravedad del caso, la administración inicial de 40 a 60 mgrs. diarios de Prednisona o Prednisolona hasta que la producción del efecto quede manifiesta (de 4 a 5 días) en la mayoría de los casos). No es posible fijar un esquema de dosificación rígido. La suspensión de los corticoides marca la fase crítica del tratamiento. Hasta una dosis total de 700 mgrs. de Prednisona se puede reducir paulatinamente la dosis diaria en 2,5—5 mgrs. cada vez. Con una dosis total más elevada o con una duración de la medicación de más de 3 semanas se aconseja la suspensión a través de la administración de ACTH. Un tratamiento de corticoides durante un período más largo y con dosificación más elevada o con aplicación repetida (en caso de recidica) debería cubrirse con protección por antibióticos (Tetraciclina). La terapia básica con reposo en cama, dieta, cataplasmas del hígado, complejo de vitaminas B y mezclas de aminoácidos no se debe desatender tampoco en el tratamiento de corticoides.