Metastasierendes Inselzellkarzinom vom A-Zelltyp bei einem Fall von Pemphigus foliaceus mit Diabetes renalis¹

Zusammenfassung

Bei einem Patienten mit einem Pemphigus foliaceus entwickelte sich nach ACTH-Behandlung eine hohe Blutzuckerausscheidung bei normalen, zeitweise sogar erniedrigten Blutzuckerwerten. Die Blutzuckerbelastungskurven zeigten angedeutet pathoglykämische Regulationsbilder. Die durch ACTH-Verabfolgung aufgetretene renale Glykosurie ließ sich durch den Carboanhydrase-Hemmstoff Acetazolamid (Diamox^®) einschränken. Der Kranke kam unter fortschreitender Verschlechterung der Kreislaufverhältnisse ad exitum. — Bei der Obduktion fand sich ein maligner Pankreas-tumor mit Lebermetastasen, der sich histologisch als ein Inselzelltumor erwies. Die färberische Analyse ergab das Vorliegen eines A-Zellkarzinoms. Die histochemisch erfaßbare Enzymausrüstung der Tumorzellen entsprach den A-Zellen der Inseln des normalen menschlichen Pankreas (starke Esteraseaktivität, keine saure Phosphatase). Histochemische Tryptophannachweismethoden hatten, entsprechend den normalen A-Zellen, an den Tumorzellen ein positives Ergebnis. In Anbetracht des hohen Tryptophangehaltes im Glucagon weist dieser Befund auf das Vorhandensein dieses Hormons hin. Ein Tumorextrakt führte im pharmakodynamischen Tierversuch am Kaninchen nach 45 Min. zu einem Blutzuckeranstieg auf 185 mg/100 ccm, nach 2 Stunden war der Blutzucker wieder auf den Ausgangswert abgesunken. Dieses Blutzuckerverhalten könnte einer Glucagonwirkung entsprechen. Auf Grund dieser Befunde wird angenommen, daß es sich um einen hormonell aktiven, wahrscheinlich Glucagon produzierenden A-Zelltumor handelt.

Summary

In a 51-year old, man with pemphigus foliaceus there occurred marked glycosuria without hyperglycaemia after the administration of ACTH. The renal glycosuria was diminished by acetazoleamide (“Diamox”). Circulatory failure rapidly ended in death. At autopsy a malignant pancreatic tumour with metastases to the liver was found, which histologically and histochemically was an alpha-cell islet tumour which was positive for tryptophane, suggesting the presence of glucagon. This was further confirmed by the marked hyperglycaemic response of a rabbit to the injection of tumour extract. It is therefore assumed that the neoplasm had been producing glucagon.

Resumen

Carcinoma insular de células del tipo A, con metástasis, en un caso de pénfigo foliáceo con diabetes renal

En un enfermo con pénfigo foliáceo se desarrolló después del tratamiento con ACTH una eliminación glucémica elevada, siendo las cifras de glucemia normales y temporalmente incluso más bajas. Las curvas de carga glucémica señalaban cuadros de regulación patoglucémicos. Gracias a la acetazolamida (Diamox^®), inhibidora de la carboanhidrasa, fué posible reducir la glucosuria renal debida a la administración de ACTH. No obstante, las condiciones circulatorias empeoraron progresivamente y el enfermo murió. En la autopsia se halló un tumor maligno del páncreas con metástasis hepáticas, comprobándose histológicamente que se trataba de un tumor de células insulares. El análisis de tinción dio por resultado la presencia de un carcinoma de células A. El equipo fermentativo histoquímicamente asequible de las células tumorales corresponde a las células A de los islotes del páncreas humano normal (fuerte actividad esterásica, ninguna fosfatasa ácida). Métodos histoquímicos para comprobar triptófano tuvieron un resultado positivo en las células tumorales, en consonancia con las células A normales. En vista del elevado contenido de triptófano en la glucagona, aquel hallazgo indica la presencia de esta hormona. Un extracto tumoral dio lugar a los 45 minutos, en el experimento farmacodinámico practicado en el conejo, a un aumento de la glucemia a 185 mgrs./100 cm.³; 2 horas después, la cifra de glucemia volvió a descender a su valor inicial. Tal comportamiento glucémico podría corresponder a un efecto glucagónico. En virtud de este hallazgo se supone que se trata de un tumor de células A con actividad hormonal, probablemente productor de glucagona.