Die diuretische und saluretische Wirkung von Hygroton^{® 1}

Zusammenfassung

Die Wirkung von Hygroton^® (1-Oxo-3-[3'- sulfonamyl - 4'- chlor- phenyl] -3-hydroxy-isoindolin) eines neuen oralen, protrahiert wirksamen Salidiuretikums auf die tägliche renale Natrium-, Kalium-, Chlorid- und Wasserausscheidung, auf das Körpergewicht und auf die Serumelektrolyte wurde bei 20 Patienten mit kardialem, nephrotischem oder hepatogenem Ödem und bei 6 Ödemfreien Versuchspersonen unter einer Natriumzufuhr von 60—80 mÄq/Tag untersucht. Unter Dosen von 100—600 mg/Tag betrug bei einer Wirkungsdauer von 72 Stunden die tägliche mittlere Mehrausscheidung beim kardialen Ödem 238 mÄq Natrium, 216 mÄq Chlorid und 1260 ml Wasser, beim nephrotischen Ödem 128 mÄq Natrium, 134 mÄq Chlorid und 940 ml Wasser, bei dekompensierter Leberzirrhose 96 mÄq Natrium, 113 mÄq Chlorid und 450 ml Wasser, bei den ödemfreien Versuchspersonen 68 mÄq Natrium, 60 mÄq Chlorid und 484 ml Wasser. Klinisch entsprach diesen Werten eine Beseitigung der kardialen und nephrotischen Ödeme, während bei den dekompensierten Leberzirrhosen eine vollständige Ausschwemmung des Aszites nur in 1 von 5 Fällen erreicht wurde. In allen Fällen wurde auch die Kaliumausscheidung gesteigert; die mittlere tägliche Kaliummehrausscheidung betrug bei kardialem Ödem 34, bei nephrotischem Ödem 38, bei dekompensierter Leberzirrhose 40 und bei den ödemfreien Versuchspersonen 23 mÄq. Sie überstieg in keinem Fall 100 mÄq/Tag. Bei den dekompensierten Leberzirrhosen verminderte sich das Serumkalium im Mittel von 4,04 auf 3,38 mÄq/1 (p<0,02) und die Tendenz zur hypochlorämischen Alkalose war verstärkt; eine leichte Abnahme der Serumkonzentrationen von Natrium und Chlorid in allen Gruppen und des Kaliums bei den anderen Gruppen war statistisch nicht gesichert. Im Dosisbereich von 100—600 mg pro Tag waren Wirkungsunterschiede nicht zu erkennen, auch 50 mg pro Tag fanden sich in einigen Fällen noch wirksam. Außer auf Kaliummangel zu beziehenden Symptomen und weiteren Elektrolytstörungen bei fortgeschrittenen dekompensierten Leberzirrhosen waren Unverträglichkeiten oder Nebenwirkungen nicht zu beobachten. Es werden therapeutische Dosierungen vorgeschlagen und die Erfordernisse der Kaliumsubstitution erörtert.

Summary

The effects were investigated of 1-oxo-3-(3′- sulphonamyl - 4′-chlorphenyl) -3-hydroxy-isoindoline (Hygroton), a new orally effective diuretic substance with prolonged action, on the 24-hour renal excretion of sodium, potassium, chloride, water, body weight and serum electrolytes in 20 patients with cardiac, nephrotic or hepatic oedema and in 6 non-oedematous subjects, all under a constant sodium intake of 60—80 mEq per day. Doses of 100—600 mg. per day were effective for 72 hrs. and increased the mean 24-hour excretion of sodium, chloride and water in all groups. The mean increase of 24-hour excretion was 238 mEq Na, 216 mEq Cl and 1260 ml. water in cardiac oedema, 128 mEq Na, 134 mEq Cl and 940 ml. water in nephrotic oedema, 96 mEq Na, 113 mEq Cl and 450 ml. water in hepatic oedema, and 68 mEq sodium, 60 mEq chloride and 484 ml. water in the non-oedematous subjects. Cardiac and nephrotic oedema was removed in all cases, hepatic oedema was fully removed in one case and partly removed in 4 cases. In all cases potassium excretion was increased, the mean 24-hour increase amounting to 34 mEq in cardiac oedema, 38 mEq in nephrotic oedema, 40 mEq in hepatic oedema, and 23 mEq in the non-oedematous subjects. Increase of potassium excretion was below 100 mEq per day in all cases. In cirrhosis with ascites serum potassium decreased from 4,04 to 3,38 mEq/1. (p<0.02) and tendency towards hypochloremic alkalosis was increased; slight decreases of serum sodium and chloride in all groups and a decrease of potassium in the other groups were not significant. Within a dose range of 100 to 600 mg. per day no dose-response relation was observed, 50 mg. per day being effective in some cases. Besides signs of potassium deficiency and further electrolyte disturbances in advanced cirrhosis with ascites, no undesirable effects were observed. An effective dosage is proposed and the problem of potassium substitution discussed.

Resumen

El efecto diurético y salurético de Hygroton^®

El efecto de Hygroton^® (1-oxo-3-3-[sulfonamil-4'-cloro-fenil]-3-hidroxi-isoindolina), un nuevo salidiurético oral de acción prolongada, sobre la eliminación renal diaria de sodio, potasio, cloruro y agua, el peso del cuerpo y los electrólitos séricos ha sido estudiado en 20 enfermos con edema cardíaco, nefrótico o hepatógeno y en 6 personas de control exentas de edema, administrándose sodio de 60 a 80 miliequ./día. Con dosis de 100 a 600 mgrs. diarios y un efecto de 72 horas de duración, el promedio de la hipereliminación diaria importaba en el edema cardíaco 238 miliequ. de sodio, 216 de cloruro y 1260 ml. de agua, en el edema nefrótico 128 miliequ. de sodio, 134 de cloruro y 940 ml. de agua, en la cirrosis hepática descompensada 96 miliequ. de sodio, 113 cloruro y 450 mi. de agua, en las personas de control libres de edema 68 miliequ. de sodio, 60 de cloruro y 484 ml. de agua. A estos valores correspondía clínicamente una eliminación de los edemas cardíacos y nefróticos, mientras que en las cirrosis hepáticas descompensadas se logró sólo en 1 de 5 casos una evacuación completa del líquido ascítico. En todos los casos aumentó también la eliminación de potasio; el promedio diario de la hipereliminación de potasio importaba en el edema cardíaco 34 miliequ., en el edema nefrótico 38, en la cirrosis hepática descompensada 40 y en las personas de control libres de edema 23. En ningún caso sobrepasaba 100 miliequ. diarios. En las cirrosis hepáticas descompensadas disminuyó el promedio del potasio sérico de 4,04 a 3,38 miliequ./l. (p<0,02) y la tendencia a la alcalosis hipoclorémica era más pronunciada; una ligera disminución de las concentraciones séricas de sodio y cloruro en todos los grupos y del potasio en otros grupos no quedaba asegurada por la estadística. Dentro de la escala de dosis diarias de 100 a 600 mgrs. no se podían apreciar diferencias del efecto; también 50 mgrs. diarios resultaban eficaces todavía en algunos casos. No se podían observar intolerancias ni efectos secundarios, hecha abstracción de síntomas atribuibles a carencia de potasio y otros trastornos de electrólitos en cirrosis hepáticas descompensadas avanzadas. Se proponen dosificaciones terapéuticas y se discuten los requisitos de la sustitución de potasio.