Zur Biochemie neurologischer und psychiatrischer Krankheitsbilder

Zusammenfassung

Wie aus dem ersten Teil dieses Aufsatzes hervorging, kann der Beginn (der chemisch greifbaren Kausalkette psychischer Abnormität) bei einer Ein-Gen-Aberration liegen. Es muß ergänzt werden, daß er auch durch eine Chromosomen-Aberration bedingt sein kann: Bei der mongoloiden Idiotie z. B. werden 47 statt der normalen 46 Chromosomen gefunden (49). Das einfache Modell einer bekannten Ein-Gen-Aberration scheint für das Studium der stofflichen Ursachen psychischer Defekte besonders geeignet. Es wurde gezeigt, wie vielgestaltig sich ein einziger dadurch bedingter Enzymdefekt am Gesamtorganismus äußern kann, daß auch hier schon (z. B. beim Phenylbrenztraubensäure-Schwachsinn) die (durch Bestimmung des Phenylalanin-Spiegels gekennzeichnete) Schwere der Stoffwechselstörung der Schwere der (hier auch „meßbaren”) Geistesstörung nicht proportional ist. Immerhin wurden Mechanismen (kompetitive Inhibition der verschiedensten Enzymsysteme) sichtbar, die Glieder der Kausalkette sein können. Die bei manchen dieser Krankheiten auftretenden Psychosen nennt der Psychiater „symptomatische Psychosen”, weil sie nur als Begleitsymptom bekannter körperlicher Grundleiden erscheinen. Die Frage wurde aufgeworfen, ob es einer biochemischen Forschungsrichtung gelingen wird, auch gewisse Formen der „endogenen”, (zur Zeit) auf kein bekanntes körperliches Grundleiden zurückführbaren) Psychose Schizophrenie als symptomatische zu erkennen. Es wurde erläutert, daß ein gezielter Einbruch in die stoffliche Seite des (auch genetisch) wesentlich komplexeren Schizophrenieproblems gegenwärtig nur von der Pharmakologie her möglich erscheint. Als großes Hindernis für alle Bemühungen um eine Antwort wurde die Unkenntnis über die Biochemie der nervösen Strukturelemente genannt, damit über die biochemischen Grundmechanismen nervöser Tätigkeit, über das Zusammenspiel und die Störmöglichkeiten.

Summary

It is pointed out that the beginning of a chemically definable chain of causes of mental abnormalities may lie in a single-gene aberration. But the beginning may also lie with a chromosomal aberration, as e.g. in mongolism, which is due to the transmission of 47 instead of the normal 46 chromosomes. The simple model of a known single-gene aberration is felt to be particularly suitable for a study of the metabolic causes of mental defects. It is shown how a single enzyme defect may give rise to a wide range of abnormalities in the organism as a whole. Even with such a seemingly simple causation, there may be little correlation between the degree of measurable biochemical change and the severity of the mental condition, as is illustrated by the mental deficiency due to a disturbance in phenylpyruvic acid metabolism (measured in terms of the phenylalanine level). However, certain competitive inhibitions of enzyme systems may, as is shown, be links in the chain of causes. In some psychiatric nomenclatures certain of these illnesses are termed “symptomatic psychoses” to stress the fact that the mental abnormalities are only accompanying signs of an underlying organic disease. The question is raised whether ultimately it will be shown that some forms of schizophrenia, now called endogenous and not linked to any known organic disease, may be found to be symptomatic in the stated sense. Attack upon the metabolic side of schizophrenia, which is also genetically a highly complex disease, is at present possible only by pharmacological means. One of the difficulties facing research in this field is the lack of detailed knowledge of the basic biochemistry of nervous mechanisms and their abnormalities.

Resumen

La bioquímica de los cuadros clínicos neurológicos y psiquiátricos

De la primera parte de este trabajo se desprendía cómo el comienzo (de la cadena etiológica químicamente demostrable) de una anormalidad psíquica puede residir en la aberración de un gen. Debe completarse esto último en el sentido de que puede deberse también a una aberración cromosomática: en la idiocia mongoloide, por ejemplo, se encuentran 47 en vez de los 46 cromosomas normales. El caso más sencillo de la aberración de un gen parece especialmente apropiado para el estudio de las causas materiales de los defectos psíquicos. Se exponía cuán variadas pueden ser las repercusiones, sobre el organismo en conjunto, debidas a la alteración enzimática condicionada por aquel gene, y cómo (por ejemplo en la idiocia fenilpirúvica) la gravedad de la alteración metabólica (caracterizada aquí por el grado de fenilalaninemia) no es proporcional a la gravedad de la alteración psíquica (igualmente «medible»). De todas formas, se revelaban algunos mecanismos (de inhibición competitiva de los diferentes sistemas enzimáticos) que pueden constituir eslabones de la cadena etiológica. Las psicosis que aparecen en estas enfermedades son denominadas por el psiquiatra «psicosis sintomáticas», porque surgen sólo como síntoma de acompañamiento en enfermedades corporales conocidas. Se planteaba igualmente la cuestión, de si también será posible en un futuro, gracias a investigaciones bioquímicas, considerar ciertas formas de las psicosis endógenas (de momento no referibles a ninguna enfermedad somática) como esquizofrenias sintomáticas. Se exponía asimismo cómo únicamente la farmacología está en condiciones de posibilitar una intervención acertada en el aspecto metabólico del (también genéticamente) tan complicado problema de la esquizofrenia. Se resalta cómo el desconocimiento de la bioquímica de los elementos nerviosos estructurales — y con ello de los mecanismos bioquímicos fundamentales de la actividad nerviosa, de la interacción y posibilidades de alteración — constituye un gran obstáculo a todos aquellos esfuerzos.