Die Frage der Erblichkeit bei Infektionskrankheiten und malignen Tumoren

Zusammenfassung

Infektionskrankheiten und maligne Tumoren lassen beim Menschen gewisse Analogien erkennen: 1. bei der Entstehung ist zwischen einer Primärphase und einer Sekundärphase zu unterscheiden, 2. im Verhalten des Organismus lassen sich die Erscheinungen der Resistenz, der Immunität und der Disposition erkennen. Es wird zwischen einer spezifischen und einer unspezifischen Disposition unterschieden. — Die Ergebnisse der Zwillings- und der Familienforschung lassen erkennen: 1. In bezug auf die Infektionskrankheiten: a) Eine spezifische erbliche Disposition ist festgestellt für das Antikörpermangelsyndrom (geschlechtsgebunden rezessiv erbliche Agammaglobulinämie und autosomal rezessiv erbliche Lymphopenie) sowie für die Tuberkulose. b) Bei den übrigen Infektionskrankheiten kommt wahrscheinlich nur eine unspezifische Disposition in Frage. Beispiele für solche „Nebengene” (Modifikationsgene) sind das Gen für Sichelzellhämoglobin, das heterozygot einen Selektionsvorteil gegenüber der Malaria bedingt, sowie die Gene des ABO-Blutgruppensystems in bezug auf Pest und Cholera. Weitere für Infektionskrankheiten wichtige konstitutionelle Faktoren bedürfen noch der genetischen Analyse. 2. In Bezug auf die malignen Tumoren: a) Eine spezifische erbliche Disposition ist nur für einige seltene Sonderformen und Präkanzerosen gegeben (Retinoblastom, Polyposis intestini, Xeroderma pigmentosum). b) Es gibt keine allgemeine Krebsdiposition, sondern nur eine allgemeine Krebsbereitschaft. c) Eine unspezifische erbliche Disposition kommt für folgende Krebsformen in Frage: Mamma, Corpus uteri, Ovarium, Magen, Prostata, während für die Karzinome der Cervix uteri, des Oesophagus und der Blase die Zwillings- und Familienuntersuchungen bisher keinen dahingehenden Anhalt ergeben haben. d) Diese unspezifische erbliche Disposition kann gesehen werden: in einer lokalen Gewebebereitschaft, in einer hormonellen Beeinflussung oder in einer Beeinflussung durch bestimmte Blutgruppenantigene (Blutgruppe A häufiger bei Magenkarzinom, Pankreaskarzinom und Collumkarzinom). e) Eine unspezifische erbliche Krebsdisposition braucht nicht die Wahrscheinlichkeit, an Krebs zu erkranken, zu erhöhen. Sie kann u. U. auch nur den Ort des Krebses (Organlokalisierung) innerhalb einer gegebenen allgemeinen Krebsbereitschaft beeinflussen — also die Antwort des Körpers auf krebserzeugende Außenfaktoren.

Summary

In two respects infectious diseases and malignant tumours in man are somewhat analogous: a primary and a secondary phase of development may be distinguished, and the appearance of resistance, immunity and (specific and non-specific) disposition may occur. — Various findings from twin-and family research are reviewed. (1) Infectious diseases: a) a specific inherited disposition has been shown for the syndrome of antibody deficiency (sex-linked recessive agammaglobulinaemia and autosomal recessive lymphopenia), and for tuberculosis; b) only a non-specific disposition is likely to be present with respect to other infectious diseases. Examples for such “modification” genes are the one for sickle-cell haemoglobin, which in a heterozygous manner is responsible for a selective advantage against malaria, and the gene of the ABO-system with respect to plague and cholera. Other constitutional factors which may be of importance for infectious diseases still require genetic analysis. (2) Malignant tumours: a) a specific inherited disposition has only been recognized for a few special forms and some precancerous lesions (retinoblastoma, intestinal polyposis, xeroderma pigmentosum); b) there is no general cancer disposition, only general cancer “receptivity”; c) a non-specific inherited disposition may occur for cancer of the breast, body of the uterus, ovaries, stomach and prostate, while such disposition has not been shown for cancer of the cervix, oesophagus and bladder; d) non-specific inherited disposition may be recognized from local tissue receptivity, hormonal influence, or an influence of certain blood-group antigens (group A more frequent in cancer of the stomach, prancreas and cervix); e) non-specific inherited disposition need not increase the probability of getting cancer; it may in certain circumstances only influence the organ-localization within a general cancer receptivity.

Resumen

La cuestión de la herencia en las enfermedades infecciosas y tumores malignos

Las enfermedades infecciosas y los tumores malignos del hombre ofrecen ciertasanalogías: 1. En su aparición puede distinguirse una fase primaria y otra secundaria, 2. en el comportamiento del organismo pueden reconocerse las manifestaciones de la resistencia, inmunidad y predisposición. Se distingue entre una predisposición específica y otra inespecífica.— Los resultados de las investigaciones familiares y en gemelos permiten reconocer que 1. respecto a las enfermedades infecciosas: a) ha sido comprobada una predisposición específica hereditaria para el síndrome de carencia de anticuerpos (agammaglobulinemia recesivamente hereditaria y ligada al sexo y linfopenia hereditaria recesiva) así como para la tuberculosis. b) en las restantes enfermedades infecciosas sólo entra probablemente en cuestión una predisposición inespecífica. Ejemplos de los llamados “genes accesorios” (genes de modificación) son el gen de la hemoglobina de células en hoz, que condiciona en forma heterocigota cierta protección frente a la malaria, así como los genes del sistema sanguíneo ABO con respecto a la peste y cólera. Todavía necesitan ser más profundamente estudiados otros factores constitucionales importantes en las enfermedades infecciosas. 2. respecto a los tumores malignos: a) sólo existe una predisposición hereditaria específica para algunas formas raras de las precancerosis (retinoblastoma, poliposis intestinal, xeroderma pigmentosum). b) No existe una predisposición general para el cáncer sino sólo una disposición general para el mismo. c) una predisposición hereditaria inespecífica entraría en cuestión para las siguientes formas cancerosas: mama, cuerpo uterino, ovario, estómago y próstata, mientras que las investigaciones familiares y de gemelos no han dado indicación alguna en este sentido para los carcinomas del cuello uterino, esófago y vejiga, d) esta predisposición hereditaria inespecífica puede advertirse: en una disposición local por parte del tejido, en una influenciación hormonal o en una influenciación por determinados antígenos de los grupos sanguíneos (grupo sanguíneo A con mayor frecuencia en los carcinomas del estómago, páncreas y cuello uterino). e) La predisposición hereditaria inespecífica al cáncer no tiene por qué elevar las probabilidad de verse afectado por el cáncer. En ocasiones sólo puede influir sobre el lugar del cáncer (localización en un órgano) dentro de una disposición general al cáncer — es decir influir sobre la respuesta del organismo a los factores cancerígenos exteriores.