Vergleichende Untersuchungen über die Toxizität von Phenacetin und N-Acetyl-p-aminophenol

Zusammenfassung

Es wurde eine vergleichende Untersuchung über die Toxizität von Phenacetin und N-Acetyl-p-aminophenol im Säuglingsalter durchgeführt. 24 Säuglinge im Alter von 8 Tagen bis 4 Monaten erhielten mit einigen Tagen Abstand je eine äquimolare Menge Phenacetin und N-Acetyl-p-aminophenol. Vorher und in bestimmten Zeitabständen nachher wurden die Methämoglobinkonzentration, Erythrozytenzahl, Hämoglobinkonzentration, Leukozyten, Retikulozyten, Thrombozyten und Innenkörper bestimmt. Bei weiteren 25 Säuglingen wurde die Auswirkung höherer, zum Teil wiederholt verabreichter N-Acetyl-p-aminophenol-Dosen, bei 19 anderen Säuglingen diejenigen von entsprechenden Phenacetindosen untersucht. Es ergab sich, daß Phenacetin schon in den geprüften geringen Dosen zu einer deutlichen Methämoglobinbildung führte, wobei sich besonders die unter 1 Monat alten Neugeborenen als sehr empfindlich erwiesen. Demgegenüber führte N-Acetyl-p-aminophenol selbst in bedeutend höheren Dosen auch bei mehrfacher Verabreichung über mehrere Tage höchstens zu einem geringen Anstieg von Methämoglobin. Außer einem geringen Ansteigen der Innenkörper und Retikulozyten in einigen Fällen wurden bei keiner Verbindung eindeutige hämatologische Veränderungen im Sinne einer Hämolyse beobachtet.

Summary

The toxicity of phenacetin and N-acetyl-p-aminophenol (NAPA) in the newborn period and in infancy was investigated. Equimolar amounts of phenacetin and NAPA were given to 24 infants at an interval of a few days: The doses used ranged from 10 to 20 mg. of phenacetin and equimolar amounts of NAPA per kg. body-weight. Prior to the administration of phenacetin or NAPA and at certain times thereafter the methaemoglobin concentration, the number of erythrocytes, leucocytes, reticulocytes, blood platelets and Heinz bodies as well as haemoglobin concentration was estimated. The effects of larger doses of NAPA and phenacetin, which were administered in some instances over a period of some days, were investigated in a further 44 infants. — Phenacetin, even at the relatively low dosage used, gave rise to an often pronounced increase of methaemoglobin content of the blood. This rise was especially high in the youngest age-group and after repeated administration of phenacetin, and then often led to clinical symptoms. NAPA on the other hand, even at substantially higher dosage or when given over several days, produced no or only an insignificant increase in the endogenous methaemoglobin level. Apart from an occasional rise in the number of Heinz bodies or reticulocytes, no consistent haematological effects were seen.

Resumen

Investigaciones comparativas sobre la toxicidad de la fenacetina y del N-acetil-p-aminofenol en el lactante

Se realizó una investigación comparada acerca de la toxicidad de la fenacetina y del N-acetil-p-aminofenol en los lactantes. 24 lactantes de edades comprendidas entre los 8 días y los 4 meses recibieron con unos días de intervalo una cantidad equimolecular de fenacetina y de N-acetil-p-aminofenol. Antes de ello y a intervalos determinados se procedió a la determinación de la concentración de metahemoglobina, número de eritrocitos, concentración de hemoglobina, leucocitos, reticulocitos, trombocitos y corpúsculos de inclusión. En otros 25 lactantes se examinaron las consecuencias de la administración de dosis mayores, en ocasiones incluso repetidas de N-acetil-p-aminofenol; en 19 más, las de dosis equivalentes de fenacetina. Resultó que la fenacetina incluso a las bajas dosis examinadas determina una clara metahemoglobinemia, habiendo resultado especialmente sensibles los lactantes de menos de un mes de edad. En cambio, la administración de N-acetil-p-aminofenol a dosis considerablemente mayores e incluso repetidas durante algunos días sólo determinó a lo más un escaso aumento de la metahemoglobinemia. Prescindiendo de un escaso aumento en algunos casos de los corpúsculos de inclusión y de los reticulocitos no pudieron encontrarse en ninguno de los preparados indicios claros de alteraciones hematológicas en el sentido de una hemólisis.