Benigne und maligne Retikulohistiozytosen

Zusammenfassung

In 2 ungewöhnlichen Fällen von „genuiner Retikulohistiocytose” handelte es sich um eine Wucherung von Zellen, die als lymphoide Retikulumzellen angesprochen werden mußten; beide Male unterschieden sich diese Zellen deutlich von typischen Lymphocyten und von Sarkomzellen. Während aber im ersten Fall der Prozeß auf Knochenmark, Lymphknoten und Milz beschränkt blieb, kaum Zeichen einer Progredienz bot und keine Dysproteinämie oder Paraproteinämie zeigte, war das andere Krankheitsbild durch zahlreiche Infiltrate der genannten Zellen in Kapseln, Schleimhäute usw., durch rasche unaufhaltsame Progredienz und durch eine massive Dysproteinämie mit Beschleunigung der Erythrozytensenkung gekennzeichnet. Das Fehlen entzündlicher Prozesse in den zehn Jahren vor Ausbruch dieser Erkrankung und die ohne Funktionsänderung des Systems einhergehende Vermehrung der Zellen machte in beiden Fällen das Vorliegen einer „reaktiven” Retikulohistiocytose unwahrscheinlich, wies vielmehr auf den Geschwulstcharakter der Erkrankung hin. Für die Klinik war die Unterteilung in eine benigne und eine maligne genuine Retikulohistiozytose einleuchtender als eine Unterscheidung nach rein morphologischen Gesichtspunkten. Die Therapie bestätigte diese Annahme. Im Fall 1 waren zytostatische Maßnahmen wirkungslos, im Fall 2 sprachen sie vorübergehend gut an. Wir mußten im Fall 1 demnach von einer „benignen tumorösen generalisierten Systemerkrankung” sprechen. Das Verhalten der Serumeiweißkörper im Fall 2 war ungewöhnlich. Bei Vermehrung des Gesamt-Eiweißes auf 11 bis 12 g% (nach Kjeldahl), waren die Gamma-Globuline (Elektrophorese nach Tiselius) relativ und absolut massiv vermehrt (auf 62 rel.%) und dabei im Elektrophorese-Bild breitbasig und doppelgipflig angeordnet. Eine gleichzeitige Vermehrung des Rest-N auf 180 bis 200 mg% ohne Zunahme der Harnsäure, des Harnstoffes oder des Kreatin/Kreatinin im Serum wurde nur dann gesehen, wenn die der Rest-N-Bestimmung vorangehende Eiweißfällung mit Uranylacetat vorgenommen wurde, nicht dagegen nach der Fällung mit Trichloressigsäure (Dirr). Es wurde, von dieser massiven Eiweißvermehrung ausgehend, diskutiert, ob es sich um eine Dysproteinämie oder um eine Paraproteinämie handle, ob die wuchernden Retikulum-Zellen als Vorstufe der Plasma-Zellen angesprochen werden müßten oder ob die Eiweißbildung an sich schon auch einer bestimmten Gruppe von Retikulum-Zellen zukomme.

Summary

Two unusual cases of “true reticulohistiocytosis” are described. In both instances there was proliferation of lymphoid reticulum cells, which could be easily differentiated from typical lymphoid and from sarcoma cells. In one case the disease was limited to bone marrow, lymph nodes and spleen. There was no sign of progression, no dysproteinaemia and no paraproteinaemia. In the other case, however, there was marked infiltration of the abnormal cells into capsules, mucosae, etc. Rapid, irreversible progression occurred and there was massive dysprotein-aemia with increased sedimentation rate. Previous absence of any infection and the proliferation of cells without accompanying functional changes in the reticuloendothelial system made it unlikely that “reactive” reticulohistiocytosis represented the underlying mechanism, but pointed to the neoplastic character of the disease. A division into benign and malignant forms on the basis of the clinical course seemed more reasonable than a separation along purely morphological lines. Response to treatment further confirmed this attitude. Cytostatic agents were without effect in Case 1, but transiently good results were obtained in Case 2. In Case 2 there was an increase of 11—12% in total protein (by Kjeldahl's method), with a marked relative and absolute increase in the gamma globulins (by electrophoresis after Tiselius) of 62%. The electrophoretic pattern was broad and showed a double peak. NPN was increased to 180 mg. A parallel increase in BUN, uric acid or creatin/creatinine was seen only when the protein precipitation, which precedes the NPN determination, was done with uranyl acetate, rather than with trichloroacetic acid. The authors discuss whether the marked increase in protein represents a dysor paraproteinaemia and whether the proliferating reticulum cell is a precursor of the plasma cell, or whether the protein formation in itself is the product of a definite group of reticulum cells.

Resumen

Reticulohistiocitosis benigna y maligna

En 2 casos poco corrientes de «reticulohistiocitosis genuina» se trataba de una proliferación de células, las que fueron denominadas como células reticulares linfoides. En ambos casos se pudieron diferenciar claramente estas células de los linfocitos típicos y de las células sarcomatosas. No obstante, mientras que en el primer caso el proceso se limitaba a la médula ósea, ganglios linfáticos y bazo, no presentando casi ningún signo de progresión así como tampoco disproteinemia o paraproteinemia, el segundo cuadro clínico se caracterizaba por numerosos infiltrados de las células ya mencionadas en las cápsulas, mucosas, etc., por una rápida e incontenible progresión y por una disproteinemia masiva con aceleración en la sedimentación de los eritrocitos. La falta de procesos inflamatorios durante los diez años anteriores a la aparición de ésta enfermedad y el aumento simultáneo de las células sin variación funcional del sistema, hacía suponer que, en ambos casos, no era probable la existencia de una reticulohistiocitosis «reaccional», señalando más bien el carácter tumoral de la enfermedad. Para la clínica fué más convincente la subdivisión en reticulohistiocitosis genuina benigna y maligna que diferenciarla según los puntos de vista puramente morfológicos. La terapéutica confirmó esta suposición. En el primer caso, las medidas citostáticas fueron negativas; en el segundo se mostraron más o menos eficaces. Debemos designar por tanto el primer caso como una «enfermedad sistematizada tumoral benigna». En el segundo caso, el comportamiento de las seroproteinas era raro. Al aumentar la albúmina total de 11 a 12 g.% (según Kjeldahl), las gammaglobulinas, totalmente compactas, aumentaron relativamente (a 62%) según la electroforesis de Tiselius, apareciendo en la curva electroforética con una base amplia y pico doble. Un aumento simultáneo del nitrógeno residual de 180 a 200 mg.%, sin aumento del ácido úrico, de urea o de creatina/creatinina en suero, fué observado solo cuando se determinó la precipitación de la albúmina con uracilacetato, precedida por la determinación del nitrógeno residual; esto no ocurrió en la precipitación con ácido tricloroacético (Dirr). Partiendo de este aumento masivo de la albúmina, se discutió si se trataba de una disproteinemia o de una paraproteinemia y sí debían considerarse las células reticulares proliféras como un primer grado de las células plasmáticas o sí la formación de albúmina en sí, pertenece ya a un cierto grupo de células reticulares.