Probleme der staatlichen Prüfung von Poliomyelitis-Impfstoffen (Schluß¹)

Zusammenfassung

Die Zwischenfälle in den USA haben die zentrale Bedeutung einer zuverlässigen staatlichen Prüfung der Poliomyelitis-Impfstoffe aufs klarste erkennen lassen. Gerade der praktische Arzt bedarf der Kenntnis der hierbei zu ergreifenden Maßnahmen, um die Verantwortung für die Anwendung der Impfstoffe bewußt übernehmen zu können. Die Kontrolle dient der Feststellung von Unschädlichkeit und Wirksamkeit dieser Impfstoffe nach Prüfungsvorschriften, welche in den USA und in Deutschland bereits im Jahre 1955 verschärft worden sind. Bei der Unschädlichkeitsprüfung liegt das Schwergewicht auf der Untersuchung einer Stichprobe von insgesamt 6 Litern des Impfstoffes in der Gewebekultur; als unschädlich gilt eine Charge nur, wenn sie kein vermehrungsfähiges Poliomyelitis-Virus mehr enthält. Für die Untersuchung eines einzigen Impfstoffes werden hierbei insgesamt 1,8 Quadratmeter Zellkulturrasen in Kulturflaschen und fast 3000 Gewebekulturröhrchen benötigt. Die zugrundeliegenden wahrscheinlichkeitstheoretischen Überlegungen und der hohe Sicherheitsgrad dieser Unschädlichkeitsprüfung werden diskutiert. Die Unschädlichkeitsprüfung am Affen einschließlich der histologischen Untersuchung des Zentralnervensystems gewinnt anscheinend wieder an Bedeutung. Die Unschädlichkeitsprüfung umfaßt ferner Methoden zum Ausschluß anderer Infektionen mit aktiven Viren und anderen Mikroorganismen. Die Wirksamkeitsprüfung wird durch Immunisierung von Meerschweinchen und Auswertung ihrer Sera in der Gewebekultur durchgeführt. Das Verfahren ist — durch die Forderung gewisser Mindestleistungen — für die Praxis zunächst völlig ausreichend, soll aber durch exakte quantitative Auswertungen nach dem allgemeinen Standardprinzip ersetzt werden, sobald stabile Maßpräparate (Standardpräparate) hergestellt werden können.

Summary

The accidents that occurred in the United States during immunization against poliomyelitis have made clear the central importance of reliable methods for the official testing of poliomyelitis vaccines. The general practitioner should be fully informed of the various protective measures to ensure a safe vaccine, so that he may take the responsibility for its administration. Since 1955 rigid control measures have been taken to assure the safety and effectiveness of the vaccine. To test its harmlessness, samples of 6 L. in all of the vaccine are tested on tissue cultures. A charge is considered safe only when it does not contain any virus capable of reproduction. To test a single vaccine by this method 1.8 m² in surface area of cell culture is distributed in culture flasks requiring almost 3000 tissue culture tubes. The authors discuss probability factors involved in this procedure and the factor of safety provided by this test. Safety tests in monkeys, including the histological examination of the central nervous system, are once more assuming great importance. It is also necessary to exclude other active viruses and microorganisms. Effectiveness (antigenicity) of the vaccine is tested on guinea-pigs. They are immunized and their sera evaluated in tissue cultures. This procedure is satisfactory for present practical purposes, but quantitatively exact testing, using a fixed standard, should be substituted for it once such standard preparation becomes available.

Resumen

Problemas sobre las comprobaciones estatales de las vacunas contra la poliomielitis

Por las complicaciones ocurridas en los EE.UU., se ha podido comprender claramente la importancia que tiene una comprobación estatal concienzuda de las vacunas contra la poliomielitis. Precisamente el médico práctico necesita conocer las medidas necesarias en este caso para poder tomar sobre sí la responsabilidad de la aplicación de las vacunas. El control sirve para comprobar la innocuidad y eficacia de estas vacunas, según las disposiciones de comprobación que, desde 1955 han sido más severas en los EE.UU. y Alemania. Para comprobar la innocuidad es fundamental investigar las pruebas de ensayo con un total de 6 litros de vacuna en cultivo de tejidos; como innocua sólo debe considerarse una charge si no contiene ningún virus poliomielitico con poder de reproducción. Para la investigación de una sola vacuna se necesita un total de 1,8 metros cuadrados de césped de cultivos de células en frascos de cultivo y casi 3000 tubos de cultivo de tejidos. Se discuten las reflexiones básicas y teóricamente problemáticas y el alto grado de seguridad de esta comprobación de la innocuidad. Parece que adquiere otra vez importancia la comprobación de la innocuidad en el mono, así como la investigación histológica del SNC. Las pruebas de innocuidad abarcan además métodos para excluir otras infecciones con virus activos y otros microorganismos. Las pruebas de efectividad se llevan a cabo por la inmunización de cobayas y valoración de sus sueros en cultivo de tejidos. Por lo pronto, el procedimiento para la práctica es suficiente, aunque exigiendo ciertos rendimientos mínimos; pero debe ser sustituido por valoraciones cuantitativas exactas según el standard general tan pronto se puedan construir preparados de medición estables (preparados standard).