Fortschritte und Ausblicke einer rationellen Krebs-Chemotherapie in den USA

Zusammenfassung

Ergebnisse der neueren Forschung berechtigen zu der Auffassung, daß sich der Nukleinsäure-Stoffwechsel der Karzinomzelle von dem der normalen Körperzelle unterscheidet und daß daher die Suche nach Stoffen, die die Karzinomzelle selektiv schädigen, aussichtsreich ist. Fortschritte in der Übertragung menschlicher Karzinomzellen auf Versuchstiere, in der Züchtung von Tumorzellen in Gewebskulturen und in der Erforschung des Stoffwechsels menschlicher und tierischer Tumorzellen haben unter Anwendung von radioaktiven Isotopen ein „Tumorspektrum” derartiger Stoffe ergeben. Purine und Pyrimidine haben eine wichtige Bedeutung in der Biosynthese der Nukleinsäuren und damit im Stoffwechsel des normalen und pathologischen Zellwachstums. 6-Mercaptopurin und verwandte Stoffe hemmen das Wachstum einzelner Tumoren und sind bereits in der Klinik zur Therapie von Leukämien mit Erfolg verwandt worden. Azaserin (O-Diazoacetyl-1-Serin) hemmt ebenfalls das Wachstum von Tumorzellen. Eine große Zahl von Verbindungen, die chemisch dem Lost nahestehen, unterdrücken das Tumorwachstum. Besonderes Interesse verdient die Hemmung des Wachstums maligner Tumoren durch eine Virusinfektion. In Tierversuchen konnten Viren ermittelt werden, die das Wachstum maligner Tumoren stärker inhibieren als die Entwicklung normaler Körperzellen. Immerhin schädigen diese Viren normales Körpergewebe, daher wurde versucht, relativ harmlose Virusarten durch Tier- und Gewebspassagen „kanzerotrop” zu machen. Es ist damit zu rechnen, daß die Behandlung maligner Tumoren mit Viren in absehbarer Zeit praktische Bedeutung gewinnt.

Summary

Recent research justifies the view that the nucleic acid metabolism of the cancer cell differs from that of the normal cell, and that the search for substances which selectively damage the cancer cell has, therefore, a good chance of succeeding. The advances made in transplanting human cancer cells to animals, in growing tumour cells in tissue cultures, and in investigating the metabolism of both human and animal tumours, combined with the use of radioactive isotopes, has made it possible to set up a “tumour spectrum” for such compounds. Purines and pyrimidines play an important part in the biosynthesis of the nucleic acids and, consequently, in the metabolism of the normal and the pathologic cell. 6-mercapto-purine and kindred compounds inhibit the growth of certain types of tumours, and have already been successfully used in the treatment of leukaemia. Azaserin (O-diazo-acetyl-1-serin) also inhibits the growth of tumour cells, and the same applies to a great number of compounds which are chemically related to nitrogen mustard. The inhibitory effects of a virus infection on the growth of malignant tumours are of special interest. In animal experiments virus were discovered with greater inhibitory effects on the growth of malignant tumours than on the development of normal cells. Since, however, these virus also damage normal tissues to some extent, attempts were made to make relatively harmless virus strains “cancerotrope” by repeated animal and tissue passages. Treatment of malignant tumours with virus has a fair chance of becoming a practical proposition in the near future.

Resumen

Progresos y perspectivas de una quimioterapia racional del cáncer en los Estados Unidos

Los resultados de recientes investigaciones llevan a la conclusión de que el metabolismo del ácido nucleínico de las células carcinomatosas se diferencia del de las células normales y que por consiguiente son de esperar buenos resultados de la búsqueda de sustancias que puedan lesionar selectivamente a las células carcinomatosas. Han proporcionado un «espectro tumoral» de tales sustancias los adelantos en la trasplantación de las células carcinomatosas humanas a los animales de experimentación, en el crecimiento de células tumorales en cultivos de tejidos y en los progresos en el conocimiento del metabolismo de las células tumorales del hombre y del animal obtenidos con ayuda de los isótopos radioactivos. Las purinas y pirimidinas tienen una importante significación en la biosintesis de los ácidos nucleínicos y por consiguiente en el metabolismo del crecimiento celular normal y patológico. La 6-mercaptopurina y las sustancias afines inhiben el crecimiento de algunos tumores y han sido empleados ya en la Clínica con buenos resultados en el tratamiento de las leucemias. La azaserina (O-diazoacetil-1-serina) inhibe igualmente el crecimiento de las células tumorales. Un gran número de compuestos, químicamente relacionados con el gas mostaza, inhiben el crecimiento tumoral. Es de singular interés la inhibición del crecimiento de tumores malignos provocada por una infección virásica. En experiencias en el animal se han encontrado virus que inhiben el crecimiento tumoral más intensamente que el desarrollo de las células normales. Como, de todos modos, dichos virus lesionan también los tejidos normales, se ha intentado obtener razas do virus «cancerotropas», relativamente inocuas, por medio de pases en el animal y en los cultivos de tejidos. Puede, por consiguiente, calcularse que el tratamiento de los tumores malignos con virus podrá tener importancia práctica en un tiempo no muy lejano.