Zur Problematik der Unschädlichkeitsprüfung von Poliomyelitisimpfstoffen¹ - und zum gegenwärtigen Stand ihrer praktischen Anwendung

Zusammenfassung

Es wird am Beispiel der Unschädlichkeitsprüfung der Poliomyelitisimpfstoffe gezeigt, in wie starkem Maße die auf Grund der Untersuchung von Stichproben gebildeten Urteile über die Abwesenheit von vermehrungsfähigen Erregern bestimmter Konzentration in Impfstoffen, sofern sie zahlenmäßig gefaßt werden, von unerläßlichen, jedoch weitgehend willkürlichen Annahmen abhängen. Da keine der bisher für den Inaktivierungsverlauf der Poliomyelitisviren aufgestellten Beziehungen eine wissenschaftliche Basis besitzt, die eine Extrapolation in den nicht direkt meßbaren Bereich gestattet, ist die Stichprobengröße und die Gleichförmigkeit der Resultate für die Zuverlässigkeit der Aussage von entscheidender Bedeutung. In diesem Zusammenhang wird gezeigt, daß der Aussagewert der Unschädlichkeitsprüfung am Affen statistisch außerordentlich gering ist im Vergleich zu der Prüfung auf Gewebekulturen und außerdem mit zusätzlichen Unsicherheiten behaftet ist. Vergleichende Titrationen auf Affen und Gewebekulturen ergaben eine geringere Empfindlichkeit des Affentestes. Es werden weiter die zwischen den verschiedenen in Deutschland verimpften Vakzinen bestehenden Unterschiede besprochen, und schließlich wird nachgewiesen, daß die Ursache des zur Impfstoffsperre der Poliomyelitis-Schutzimpfungen in der Bundesrepublik führenden Versuchsergebnisses nicht beim Hersteller des Impfstoffes zu suchen ist.

Summary

It is pointed out that the interpretation of the random sample tests for the possible presence of virulent organisms in a given concentration of poliomyelitis vaccine depends — as far as it is numerically expressed — on a number of essential, but largely arbitrary, assumptions. None of the explanations, which have so far been advanced for the precise manner of inactivation of the poliomyelitis virus has a valid scientific basis. Extrapolation to conditions not directly measurable is, therefore, not possible. For this reason the size of the random samples and identical results are essential for a reliable interpretation. In this context it is shown that the safety tests on monkeys have a statistically low validity compared with results by tissue culture arid that they introduce further uncertainties. Comparative titrations with monkeys and tissue cultures proved the former to be less sensitive. — The differences are discussed between the various poliomyelitis vaccines which have been used in Germany. It is stressed that the results of one of the safety tests — results which had led to the ban of certain vaccines in Western Germany — are due not to any faults in the manufacture of the vaccine, but are to be explained by the arrangements and interpretation of this one test series.

Resumen

Problemas sobre la prueba de innocuidad de las vacunas antipoliomielíticas

En un ejemplo sobre la prueba de innocuidad de las vacunas antipoliomielíticas, se demuestra en que gran medida los juicios formados a base de la investigación de pruebas tomadas al azar sobre la falta de capacidad de multiplicación de los agentes causales en las vacunas, en tanto se puedan contar numéricamente, dependen de hipótesis indispensables pero sensiblemente arbitrarias. Ya que ninguna de las referencias hasta ahora disponibles, referente al curso de inactivación de los virus poliomielíticos, presenta una base científica que permita una extrapolación en el ámbito no directamente controlado, resulta que la magnitud de las comprobaciones y la uniformidad de los resultados tienen una importancia decisiva en la exactitud de la declaración. Basándose en ésto, resulta que el valor de la declaración de la prueba de innocuidad en el mono es estadísticamente de extraordinaria insignificancia en comparación con las pruebas de cultivo de tejidos, aparte de que está afectada por las inseguridades sobreañadidas. Las titulaciones comparadas en monos y en cultivos de tejidos demostraron una mayor sensibilidad en el test del mono. A continuación se comentan las diferencias que existen entre las variadas vacunas inoculadas en Alemania, demostrándose finalmente que la causa del resultado experimental que llega a producir un bloqueo de la vacuna en la vacunación profiláctica frente a la poliomielitis en la República Federal, no debe buscarse en el fabricante de dicha vacuna.