Untersuchungen zur Interaktion von Chinidin und Digoxin beim Menschen^*

Zusammenfassung

Elf gesunde Probanden erhielten nach Volldigitalisierung als Erhaltungsdosis 0,375 mg Digoxin täglich. Nach Steady-state-Bedingungen und Messungen von Serumkonzentration und renaler Clearance erhielten sie gleichzeitig 500 oder 1000 mg Chinidin täglich. Während sich die Digoxin-Serumkonzentration von 0,75 ± 0,2 ng/ml nach einwöchiger Einnahme von 500 mg Chinidin signifikant auf 1,3 ± 0,4 ng/ml und nach 1000 mg Chinidin auf 1,8 ± 0,6 ng/ml erhöhte, sank die renale Digoxin-Clearance von 186,2 ± 67,4 vor auf 125,4 ± 61,8 ml/min nach zusätzlicher Einnahme von 500 mg Chinidin ab. Die Erhöhung der Chinidindosis auf 1000 mg täglich bewirkte keine weitere Abnahme der Digoxin-Clearance. Während des gesamten Versuchsablaufes blieb die endogene Kreatinin-Clearance unverändert. Die Ergebnisse weisen darauf hin, daß der Anstieg der Digoxin-Serumkonzentration bei gleichzeitiger Chinidingabe zu einem wesentlichen Teil auf eine Einschränkung der renalen Digoxin-Clearance zurückzuführen ist, wobei eine Hemmung der tubulären Sekretion eine Rolle spielen dürfte. Eine klinische Beobachtung bestätigt die große praktische Bedeutung dieser Interaktion.

Summary

After full digitalisation, 11 healthy subjects received 0.375 mg digoxin daily as maintenance dose. Under steady-state conditions and determination of serum concentration and renal clearance of digoxin, they were then given 500 or 1000 mg quinidine daily in addition to the digoxin. While serum concentration of digoxin rose significantly from 0.75 ± 0.2 ng/ml after one week on 500 mg quinidine, and to 1.8 ± 0.6 ng/ml after 1000 mg of quinidine, renal digoxin clearance fell from 186.2 ± 67.4 to 125.4 ± 61.8 ml/min after 500 mg of quinidine. Raising quinidine dosage to 1000 mg daily caused no further digoxin clearance reduction. During the total experimental period endogenous creatinine clearance remained unchanged. The results indicate that the rise in serum digoxin concentration on simultaneous quinidine administration is largely due to reduction in renal digoxin clearance. A clinical observation confirms the considerable practical importance of this interaction.