NOPE (Neighbor of Punc E11) als neuer Marker humaner hepatozellulärer Karzinome

Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) zählt weltweit zu den häufigsten malignen Tumorerkrankungen. Die Sensitivität der Früherkennung mit Sonografie und α-Fetoprotein (AFP) ist eingeschränkt. Daher ist die Etablierung weiterer Tumormarker essentiell. Im Mausmodell konnten wir zeigen, dass Neighbor of Punc E11 (Nope) im Rahmen der Leberentwicklung (1) und der Hepatokarzinogenese (2) induziert wird und als muriner onco-fetaler Marker eingesetzt werden kann. In dieser Arbeit soll NOPE als potentieller Marker humaner HCCs analysiert werden.

Methoden: Humane Hepatoma-Zellinien (HuH7, HepG2, Hep3B) sowie Kryo-Lebergewebe von 24 Patienten mit HCC bei verschiedenen Lebererkrankungen wurden analysiert. Mittels quantitativer RT-PCR und im Western Blot (WB) wurden die Expression von NOPE und AFP im Vergleich zu normaler adulter Leber quantifiziert. Zusätzlich wurden immunhistochemische Färbungen für NOPE in Kombination mit AFP und E-cadherin durchgeführt.

Ergebnisse: In allen drei humanen Zellinien konnten wir eine signifikante Expression von NOPE auf RNA- und Protein-Ebene nachweisen, während Proben aus humaner adulter Leber negativ waren. Nur 2 der 3 NOPE-positiven Zellinien exprimierten auch AFP (HepG2, HuH7). In der quantitativen RT-PCR zeigten ebenfalls 5 von 24 HCC-Proben eine signifikante Expression von NOPE. Es bestand keine Korrelation mit der Expression von AFP oder der zugrundeliegenden Lebererkrankung. Immmunhistochemisch zeigte sich eine überwiegende Lokalisation von NOPE im Golgi-Apparat.

Zusammenfassung: Sowohl in humanen Hepatoma-Zellinien wie auch in HCCs bei verschiedenen Lebererkrankungen konnten wir eine signifikante Expression von NOPE nachweisen, während NOPE in der normalen adulten Leber und bei allen getesteten Lebergrunderkrankungen nicht exprimiert wurde. Unsere Ergebnisse zeigen, dass NOPE als neuer Marker für humane HCCs eingesetzt werden kann.

Literatur: 1) Nierhoff D, LeVoci L, Schulte S, Goeser T, Rogler LE and Shafritz DA. New cell surface markers for murine fetal liver stem cells identified through high density cDNA microarrays. Hepatology 2007, 46(2):535-47. 2) Nierhoff D*, Marquardt J*, Quasdorff M, Holz G, Arnold B, Protzer U, Goeser T Neighbor of Punc E11 (Nope): a novel marker for murine hepatocellular carcinoma Hepatology 2007, 46 (4S): 525A.

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