Bcl-2, Bcl-xl und pp32/PHAPI bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom mit und ohne COPD

Einleitung: Der Einfluss des Apoptoseprozesses bezüglich Pathogenese und Prognose wurde für verschiedene Tumorentitäten beschrieben. Bcl-2 und Bcl-xL sind zentrale antiapoptotischen Proteine, pp32/PHAPI sensibilisiert für proapoptotische Stimuli. Für nicht-kleinzellige Lungenkarzinomen (NSCLC) existieren widersprüchliche Daten in Bezug auf die klinische Bedeutung dieser Apoptosefaktoren.

Methoden: Mittels Tissue Microarray Technologie wurde die Expression von Bcl-2, Bcl-xL und pp32/PHAPI in den Gewebeproben von 87 resezierten NSCLC Patienten untersucht und mit klinischen und pathologischen Daten korreliert.

Ergebnisse: Immunohistochemisch konnte eine positive Expression von Bcl-xL in 20 Fällen (23%), von Bcl-2 in 25 Fällen (29%) und von pp32/PHAPI in 78 Fällen (90%) beobachtet werden. Eine Bcl-2-Expression war einer COPD assoziiert (p<0,001; eingeschränkten Lungenfunktion gemäß GOLD-Kriterien). In der multivariaten Analyse mittels Cox-Regression wurden die Expression von Bcl-xL und pp32/PHAPI, normale Lungenfunktionsparameter und ein niedriges Tumorstadium als unabhängige positive Prognosefaktoren im untersuchten Kollektiv identifiziert.

Diskussion: Die Beobachtung, dass Bcl-xl als Marker einer verbesserten Prognose für chemonaive Patienten mit Lungenkarzinom sein könnte, steht im Kontrast mit der beschriebenen Funktion als negativer Prognosefaktor bei chemotherapierten Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkarzinom könnte ein Hinweis auf eine differenzielle Funktion der Apoptosefaktoren in Anhängigkeit des Tumorstadiums sein. Die Assoziation von Bcl-2-Expression und COPD könnte auf eine Beteiligung der Bcl-2 -Familie in der Pathogenese chronisch obstruktiver Lungenerkrankungen hinweisen, die ihrerseits ein erhöhtes Risiko für die Entstehung von Lungenkarzinomen darstellt.