Subscribe to RSS
DOI: 10.1055/s-0029-1214132
Rolle der Sphingosin-Kinase 1 bei inflammatorischem pulmonalvaskulärem Remodelling und vaskulärer Hyperreagibilität der Lunge
Einleitung: Immunologische Prozesse können zur Pathogenese der pulmonalarteriellen Hypertonie (PAH) beitragen, die durch fortschreitendes pulmonalarterielles „remodelling“, erhöhten pulmonalvaskulären Widerstand und Rechtsherzversagen charakterisiert ist. Die experimentelle allergen-induzierte Inflammation der Lunge ruft morphologische und funktionelle Veränderungen des pulmonalen Gefäßsystems hervor, die denen bei PAH ähnlich sind. Das Sphingolipid Sphingosin-1-Phosphat (S1P) wird in der Lunge hauptsächlich durch Sphingosinkinase 1 (SphK1) gebildet und hat modulatorischen Einfluss auf das Immun- und Gefäßsystem.
Methoden: SphK1-defiziente (SphK1–/–) und Wildtyp-Mäuse (WT, C57/Bl6) wurden systemisch mit Ovalbumin (OVA) sensibilisiert und wiederholt inhalativ OVA-exponiert. Widerstand und Reagibilität des Bronchialsystems und der Pulmonalgefäße wurden in isoliert perfundierten und ventilierten Lungen untersucht. Quantitative PCR und Immunhistologie wurden durchgeführt.
Ergebnisse: Nach 4 Wochen Allergenexposition waren Atemwegswiderstand und -reagibilität (AHR) in WT deutlicher erhöht, als in SphK1–/–. Hingegen war der deutliche Anstieg der pulmonalvaskulären Reagibilität (VHR) zwischen SphK1–/– und WT nicht unterschiedlich. Proliferation der glatten Gefäßmuskulatur wurde in beiden Gruppen beobachtet. Nach 8 Wochen Allergenexposition hatten weder SphK1–/–, noch WT AHR. Die VHR war jedoch in beiden Stämmen erhöht, und sie war deutlich ausgeprägter in SphK1–/– im Vergleich zu WT. Begleitend zur VHR wurde nach chronischer Allergenexposition „remodelling“ kleiner und intraazinärer Arterien beobachtet. Intraazinäre Arterien von SphK1–/– zeigten im Vergleich zu WT einen ausgeprägteren Anstieg der Wanddicke.
Diskussion: Die Ergebnisse deuten auf eine antiinflammatorische Rolle der SphK1 und des S1P in Pulmonalarterien hin. Eine Dissoziation allergen-induzierter inflammatorischer Veränderungen der Atemwege und des pulmonalen Gefäßsystems wurde erstmals beobachtet.