Pneumologie 2009; 63 - V303
DOI: 10.1055/s-0029-1214135

Dosisfindungsstudie zu Indacaterol mit einem Vergleich gegen Tiotropium

O Kornmann 1, R Buhl 1, D Jack 2, R Owen 2, F Krippner 3, M Higgins 2
  • 1Klinische Forschung Pneumologie, Universitätsklinikum Mainz
  • 2Novartis Horsham Research Centre, Horsham UK
  • 3Novartis Pharma GmbH, Nürnberg

In dieser frühen Dosisfindungsstudie wurde die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Indacaterol, einem neuen inhalativen β2-Agonisten zur einmal täglichen Anwendung (o.d.), bei Patienten mit COPD untersucht. Außerdem wurden Vergleichsdaten zu Tiotropium erhoben.

In der doppelblinden Hauptphase der Studie wurden 635 Patienten mit COPD (pre-bronchodilatorischer FEV1≥40% predicted und ≥1.0L; FEV1/FVC<70%) randomisiert. Die Patienten wurden einem von 5 Indacaterol-Behandlungsarmen oder Placebo o.d. für 7 Tage zugeordnet.

Nach Ende der doppelblinden Behandlung und einer Auswaschphase erhielt eine Subgruppe von Patienten in einer 8tägigen offenen Extensionsphase 18µg Tiotropium o.d..

Primärer Zielparameter war der bronchodilatatorische Effekt 22–24h nach Inhalation, gemessen als FEV1 AUC22–24h post dose an Tag 1.

Alle Dosierungen Indacaterol waren im primären Zielparameter (FEV1 AUC22–24h) im Vergleich zu Placebo am Tag 1 und Tag 7 signifikant überlegen (p≤0,01). Im Vergleich zu Placebo wurden bei den Dosierungen 400 und 200µg eine Verbesserung im FEV1 AUC22–24h von ≥120ml bereits am Tag 1 sowie bei allen Dosierungen am Tag 7 beobachtet.

Alle Indacaterol-Dosierungen verbesserten den FEV1 signifikant (p<0,05) ab 5min bis 24h nach Inhalation.

Die 24h Wirkung blieb auch nach 7 Tagen erhalten. Die am Tag 7 vor der Inhalation gemessenen FEV1-Werte zeigten bei allen Dosierungen einen signifikanten (p<0,001) Anstieg von im ≥160ml (mean) im Vergleich zu Placebo.

Alle Dosierungen Indacaterol wurden gut vertragen.

Bei Patienten, die in der 8-tägigen offenen Extensionsphase mit Tiotropium behandelt wurden, konnten Vorteile von Indacaterol im trough-FEV1 nach 8 Tagen im Vergleich zu Tiotropium festgestellt werden.

Indacaterol zeigt im untersuchten Dosisbereich einen 24h anhaltenden bronchodilatatorischen Effekt sowie einen schnellen Wirkeintritt bei der Behandlung der COPD.

Indacaterol zeigte zudem ein gutes Gesamtsicherheits- und -verträglichkeitsprofil.