Alpha-1-Antitrypsin-Mangel: Update[1]

Zusammenfassung

Bis zur Diagnosestellung eines Alpha-1-Antitrypsin-Mangels vergehen durchschnittlich 6 bis 8 Jahre. Betroffene dieser genetischen Erkrankung werden häufig als COPD- oder Asthmapatienten betrachtet. Nach aktuellen Schätzungen werden nur etwa 15 % der Personen mit schwerem Alpha-1-Antitrypsin-Mangel identifiziert. Der PiZZ-Genotyp geht mit stark erniedrigten Serumkonzentrationen von Alpha-1-Antitrypsin einher und birgt ein hohes Risiko, an einem Lungenemphysem zu erkranken. Bei Rauchern entwickelt sich die Erkrankung in früherem Lebensalter als bei Nichtrauchern. Da Zigarettenrauch die Aktivität von Alpha-1-Antitrypsin um den Faktor 2000 reduziert und somit die Emphysemprogression begünstigt, ist es notwendig, dass Betroffene das Rauchen aufgeben. Die EXACTLE-Studie dokumentierte bei 77 Patienten mit schwerem Alpha-1-Antitrypsin-Mangel über 2 bis 2,5 Jahre den Verlauf des Lungenemphysems mithilfe der CT-Densitometrie. Mit dieser Methode konnte man einen zunehmenden Verlust von Lungengewebe erfassen. Gegenüber Lungenfunktionsparametern oder der Messung der Lebensqualität erwies sich die Densitometrie als deutlich sensitiver. Der Vergleich zwischen wöchentlicher Alpha-1-Antitrypsin-Infusion und Placebo ergab eine geringere Progression des Lungenemphysems unter Substitution. In Deutschland werden derzeit circa 900 Patienten mit humanem Alpha-1-Antitrypsin substituiert. Die Behandlung wird von den Patienten angenommen und ist gut verträglich. Die symptomatische Therapie erfolgt mit lang- und kurzwirksamen Betamimetika, Anticholinergika und inhalativen Steroiden. Besondere Expertise weisen in Deutschland regional verteilte Alpha-1-Center auf. Daher ist es sinnvoll, alle Patienten an ein solches Alpha-1-Center anzubinden.

Abstract

The time delay between the start of respiratory symptoms and the correct diagnosis of alpha-1-antitrypsin (AAT) deficiency is often 6 to 8 years. Most patients are misdiagnosed as having COPD or asthma. Recent estimates suggest that only 15 % of patients have already been identified. The PiZZ genotype leads to severely decreased AAT serum concentrations, and is associated with a high risk of pulmonary emphysema. Disease manifestation is earlier in smokers than in non-smokers. Since cigarette smoke is able to reduce AAT activity by a factor of 2000, it can accelerate the progression of emphysema. Patients are therefore recommended to stop smoking. The EXACTLE study assessed the development of emphysema by means of CT densitometry in 77 patients with severe AAT deficiency over a period of 2.5 years. CT densitometry was able to detect the progressive loss of lung tissue, and it was found to be more sensitive than pulmonary function or quality of life variables. With weekly intravenous supplementation of alpha-1-antitrypsin, emphysema progressed more slowly compared to placebo (albumin) infusions. In Germany, of about 900 patients are currently receiving supplementation therapy with human AAT. The treatment is well tolerated and well accepted by the patients. Symptomatic treatment consists of long- and short-acting beta-agonists, anticholinergic bronchodilators, and inhaled corticosteroids. Alpha-1 centres provide particular expertise, and it is recommended that every patient should be seen in one of these specialised outpatient clinics.

1 Sponsor: Talecris Biotherapeutics GmbH

Literatur

• 1 Silverman E K, Sandhaus R A. Clinical practice. Alpha1-antitrypsin deficiency.  N Engl J Med. 2009;  360 2749-2757
• 2 Parr D G, Stoel B C, Stolk J, Stockley R A. Pattern of emphysema distribution in alpha1-antitrypsin deficiency influences lung function impairment.  Am J Respir Crit Care Med. 2004;  170 1172-1178
• 3 Parr D G, Guest P G, Reynolds J H. et al . Prevalence and impact of bronchiectasis in alpha1-antitrypsin deficiency.  Am J Respir Crit Care Med. 2007;  176 1215-1221
• 4 Tuder R M, Yoshida T, Arap W. et al . State of the art. Cellular and molecular mechanisms of alveolar destruction in emphysema: an evolutionary perspective.  Proc Am Thorac Soc. 2006;  3 503-510
• 5 McElvaney N G, Stoller J K, Buist A S. et al . Baseline characteristics of enrollees in the National Heart, Lung and Blood Institute Registry of alpha 1-antitrypsin deficiency. Alpha 1-Antitrypsin Deficiency Registry Study Group.  Chest. 1997;  111 394-403
• 6 Fregonese L, Stolk J. Hereditary alpha-1-antitrypsin deficiency and its clinical consequences.  Orphanet J Rare Dis. 2008;  3 16
• 7 Russi E W. Alpha-1 antitrypsin: now available, but do we need it?.  Swiss Med Wkly. 2008;  138 191-196
• 8 Crystal R G. Alpha 1-antitrypsin deficiency, emphysema, and liver disease. Genetic basis and strategies for therapy.  J Clin Invest. 1990;  85 1343-1352
• 9 Brantly M L, Wittes J T, Vogelmeier C F. et al . Use of a highly purified alpha 1-antitrypsin standard to establish ranges for the common normal and deficient alpha 1-antitrypsin phenotypes.  Chest. 1991;  100 703-708
• 10 Blanco I, de Serres F J, Fernandez-Bustillo E. et al . Estimated numbers and prevalence of PI*S and PI*Z alleles of alpha1-antitrypsin deficiency in European countries.  Eur Respir J. 2006;  27 77-84
• 11 Dahl M, Tybjaerg-Hansen A, Lange P. et al . Change in lung function and morbidity from chronic obstructive pulmonary disease in alpha1-antitrypsin MZ heterozygotes: A longitudinal study of the general population.  Ann Intern Med. 2002;  136 270-279
• 12 Stoller J K, Aboussouan L S. Alpha1-antitrypsin deficiency.  Lancet. 2005;  365 2225-2236
• 13 Stoller J K, Sandhaus R A, Turino G. et al . Delay in diagnosis of alpha1-antitrypsin deficiency: a continuing problem.  Chest. 2005;  128 1989-1994
• 14 American Thoracic Society/European Respiratory Society . Statement: standards for the diagnosis and management of individuals with alpha-1 antitrypsin deficiency.  Am J Respir Crit Care Med. 2003;  168 818-900
• 15 Dirksen A, Piitulainen E, Parr D G. et al . Exploring the role of CT densitometry: a randomised study of augmentation therapy in alpha-1 antitrypsin deficiency.  Eur Respir J. 2009;  33 1345-1353
• 16 Rodriguez-Roisin R. Toward a consensus definition for COPD exacerbations.  Chest. 2000;  117 398S-401S
• 17 Seersholm N, Wencker M, Banik N. et al . Does alpha1-antitrypsin augmentation therapy slow the annual decline in FEV1 in patients with severe hereditary alpha1-antitrypsin deficiency? Wissenschaftliche Arbeitsgemeinschaft zur Therapie von Lungenerkrankungen (WATL) alpha1-AT study group.  Eur Respir J. 1997;  10 2260-2263
• 18 Laurell C B, Eriksson S. Hypo-alpha-1-antitrypsinemia.  Verh Dtsch Ges Inn Med. 1964;  70 537-539
• 19 Wencker M, Banik N, Buhl R. et al . Langzeittherapie des alpha 1-Antitrypsin-mangelassoziierten Lungenemphysems mit humanem alpha 1-Antitrypsin [Long-term therapy of alpha 1-antitrypsin-deficiency-associated pulmonary emphysema with human alpha 1-antitrypsin].  Pneumologie. 1998;  52 545-552
• 20 Lieberman J. Augmentation therapy reduces frequency of lung infections in antitrypsin deficiency: a new hypothesis with supporting data.  Chest. 2000;  118 1480-1485
• 21 Meyer F J, Wencker M, Teschler H. et al . Acute allergic reaction and demonstration of specific IgE antibodies against alpha-1-protease inhibitor.  Eur Respir J. 1998;  12 996-997

1 Sponsor: Talecris Biotherapeutics GmbH