Z Gastroenterol 2009; 47 - P009
DOI: 10.1055/s-0029-1241260

H. pylori reguliert SLPI in Magenkarzinomzellen unabhängig von der Existenz der bakteriellen Pathogenitätsinsel (PAI)

T Wex 1, D Schindele 1, A Krieg 1, U Peitz 2, M Naumann 3, P Malfertheiner 1
  • 1Otto-von-Guericke Universität, Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie, Magdeburg, Germany
  • 2Medizinische Klinik II – Raphaelsklinik, Gastroenterologie, Münster, Germany
  • 3Otto-von-Guericke Universität, Institut für Experimentelle Innere Medizin, Magdeburg, Germany

Aims: SLPI, „secretory leukocyte protease inhibitor“ ist ein epithelialer Serinproteaseinhibitor, der anti-entzündliche, anti-proteolytische und anti-mikrobielle Wirkungen vermittelt. Die H. pylori-Infektion führt zu einer signifikanten Verminderung der SLPI-Expression im Antrum von H. pylori-positiven Personen, die invers mit dem Entzündungsgrad und der Elastaseaktivität in der Mukosa korreliert.

Methoden: Mithilfe eines Zellkulturmodells (AGS, MKN-28 Tumorzelllinien) untersuchten wir die Regulation der H. pylori-induzierten SLPI-Expression nach Infektion der Zelllinien mit H. pylori-Wildtypstämmen (ATCC type strain No. 43504, P1) und isogenen Mutanten (cagA, virB7). Des Weiteren wurden Proteinbiosynthesehemmer (Chloramphenicol, Cycloheximid) eingesetzt. Die Analyse der SLPI-Expression erfolgte durch „realtime“ RT-PCR, ELISA und Immunhistochemie.

Ergebnisse: Die Infektion beider Tumorzelllinien mit einem H. pylori-Wildtypstamm führte nach 24h zu einer signifikanten Reduktion der SLPI-Proteinmenge (-30 bis -80%, p<0,05), obgleich die SLPI-mRNA-Expression um das 5-fache anstieg (p<0,001). Weiterhin konnte gezeigt werden, dass die H. pylori-vermittelte Reduktion der SLPI-Proteinmenge unabhängig vom direkten Zellkontakt, der bakteriellen Proteinbiosynthese und der Existenz der Pathogenitätsinsel (PAI) ist. Ex vivo Analysen von Magenbiopsien bestätigten, dass die antralen SLPI-Proteinmengen unabhängig vom serologischen CagA-Status bei H. pylori-infizierten Patienten gegenüber H. pylori-negativen Patienten vermindert sind (CagA-negativ: -51%; CagA-positiv: -68%; p<0,05). Der Einsatz von Cycloheximid in Kombination mit H. pylori zeigte, dass die Verminderung der SLPI-Proteinmenge durch posttranslationale Modifikationen reguliert ist.

Schlussfolgerung: H. pylori-induziert spezifisch die Reduktion der epithelialen SLPI-Proteinmenge, durch posttranslationale Modifikation (Abbau bzw. Inaktivierung von SLPI) und unabhängig von der PAI.